Пароксизмальна нічна гемоглобінурія

The пароксизмальна нічна гемоглобінурія (PNH) є рідкісним і серйозним захворюванням кровотворних клітин, генетичним, але набутим лише пізніше в житті. Оскільки це соматична мутація, статеві клітини не уражені. Якщо не лікувати, захворювання може бути смертельним, головним чином через розвиток множинних тромбозів.

Що таке пароксизмальна нічна гемоглобінурія?

The пароксизмальна нічна гемоглобінурія є часто важким захворюванням кровотворних клітин. Він характеризується гемолізом, тромбоутворенням і зниженим утворенням клітин крові. Можуть бути уражені окремі клітини або всі клітини крові.

Хоча всі пацієнти з ПНГ проявляють симптоми гемолізу, інші симптоми дуже мінливі. Летальний результат може статися приблизно в 35 відсотках випадків, що в основному викликано великою кількістю тромбозів, що виникають. Постійний гемоліз призводить до хронічної анемії, яка супроводжується важкими станами виснаження.

Хоча хворобу неможливо вилікувати, її можна добре лікувати терапевтично. При послідовному лікуванні протягом усього життя досягається хороша якість життя при нормальній тривалості життя. За оцінками, поширеність PNH становить близько 16 на 1 мільйон населення і тому є однією з дуже рідкісних захворювань.

причини

Пароксизмальна нічна гемоглобінурія обумовлена ​​соматичною мутацією гена PIG-A. Цей ген розташований на Х-хромосомі і відповідає за кодування ферменту N-ацетилглюкозамінілтрансферази. N-ацетилглюкозамінілтрансфераза каталізує утворення так званого глюкозилфосфатиділіносітолового якоря (GPI anchor), що забезпечує захисні білки, які закріплюються на клітинній поверхні клітин крові.

До них відносяться білки CD55 і CD59. Закріплюючи їх на клітинній мембрані кровотворних клітин, вони захищають їх від нападу з боку імунної системи, відомої як система комплементу. Якщо цих якорних білків немає, стовбурові клітини крові та клітини крові руйнуються

Крім посиленого гемолізу, також утворюється менше клітин крові. Є виражена хронічна анемія. При цьому в багатьох частинах тіла трапляються тромбози, що може бути небезпечно. ПНГ - це набуте захворювання, яке виникає вперше, особливо у віці від 25 до 45 років.

Мутація основного гена не була присутня з народження. Він виникає внаслідок соматичної мутації гена PIG-A в межах багатопотужних гемопоетичних стовбурових клітин. В іншому випадку в сім'ї та родичах не виявлено жодних випадків ПНГ. Оскільки статеві клітини не уражені, це захворювання не може перейти до потомства.

Симптоми, недуги та ознаки

Основним симптомом пароксизмальної нічної гемоглобінурії є хронічний гемоліз, завдяки соматичній мутації присутні так звані мозаїки. Є як здорові, так і дефектні клітини крові. Усі мутовані клітини крові втратили захист від системи комплементу через відсутність якоря і руйнуються.

Особливо страждають хворі еритроцити. Однак найнебезпечнішим симптомом є схильність до тромбозів як у венозній, так і в артеріальній системах. Це стосується приблизно у 50 відсотків пацієнтів із ПНГ. Тромбоз також є причиною більшості смертей, зачіпаючи третину постраждалих.

Подальшими симптомами є сильне виснаження (втома), спазми в животі, головні болі, порушення ковтання, нудота, біль у грудях, біль у спині або еректильна дисфункція. Біль викликається дрібними тромбами. Вони можуть бути м'якими або настільки сильними, що опіати навіть потрібно вводити як знеболюючі.

Біль пояснюється також нестачею оксиду азоту (NO), який зв’язується з вивільненим гемоглобіном. Оскільки NO відповідає за розслаблення гладкої мускулатури, нестача NO призводить до підвищення рівня напруги там. Тяжкість захворювання також залежить від того, скільки кров’яних ліній впливає на мутацію. Якщо імунні клітини крові одночасно мутують, імунна система також сильно ослаблена.

Діагностика та перебіг захворювання

Під час діагностики клітини крові досліджують на наявність захисних білків за допомогою проточної цитометрії. Цей метод може бути використаний для ідентифікації клітин, яким не вистачає захисту від системи комплементу. Чіткий діагноз ставиться, коли принаймні дві клітинні лінії, такі як еритроцити або гранулоцити, не мають захисного фактора.

Ускладнення

У гіршому випадку це захворювання може призвести до смерті відповідної людини. Як правило, це відбувається лише тоді, коли зацікавлена ​​людина страждає від множинних тромбозів, які не були запобіжені. Ризик розвитку тромбозів у пацієнта значно підвищується. У більшості випадків вони також є причиною смерті пацієнта.

Постраждалі страждають від болю, який виникає в різних місцях. Це призводить до болю в голові або в животі. У багатьох випадках також виникає біль у грудях, яка може поширюватися на спину. Чоловіки також можуть страждати на еректильну дисфункцію через хворобу. Крім того, виникає постійна нудота або утруднене ковтання. У багатьох випадках звичайних знеболюючих засобів більше не вистачає для полегшення болю.

Якість життя постраждалих значно знижується хворобою. Лікування проходить без ускладнень. За допомогою переливання крові або трансплантації стовбурових клітин симптоми можна зменшити. Однак тривалість життя пацієнта зазвичай скорочується через хворобу.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

Це захворювання обов'язково повинен бути оглянутий і лікуватися лікарем. Без лікування зазвичай настає смерть, оскільки захворювання призводить до розвитку тромбозу. Уражені страждають різними недугами, які не завжди вказують безпосередньо на захворювання. Можуть виникати болі в голові або шлунку, що супроводжується нудотою або болями в спині. Порушення потенції часто може вказувати на це захворювання. Якщо симптоми зберігаються і не згасають самостійно, обов’язково потрібно відвідати лікаря.

Біль також може бути настільки сильною, що постраждала людина може втратити свідомість. Ослаблена імунна система також може вказувати на це захворювання. Якщо у вас часті застуди або інші інфекції, ви також повинні проконсультуватися з лікарем. Перший діагноз захворювання може поставити лікар загальної практики. Однак для подальшого лікування потрібен фахівець. Чи призведе хвороба до скорочення тривалості життя, як правило, не можна передбачити.

Лікування та терапія

Не існує ліків від ПНГ. Однак є деякі підтримуючі методи лікування, які можуть покращити якість життя. Перш за все, через хронічну анемію необхідні регулярні переливання крові або переливання концентратів еритроцитів. Фолієва кислота або вітамін В12 рекомендуються для сприяння утворенню крові.

Інфекції необхідно виявити рано та лікувати антибіотиками, оскільки вони можуть спровокувати гемолітичні кризи. Короткочасне вживання стероїдів може полегшити гемолітичний криз. Однак стероїди не слід давати постійно. Сильний біль вимагає лікування знеболюючими засобами.

Якщо трапився тромбоз, кумарини дають назавжди як антикоагулянт. Єдиною реальною можливістю вилікувати пароксизмальну нічну гемоглобінурію є трансплантація стовбурових клітин, однак це пов'язано зі значними ризиками, так що ця терапія може бути розглянута лише у дуже важких випадках.

Хороший досвід був зроблений з препаратом екулізумаб. Це генетично сконструйовані моноклональні антитіла, які інактивують фактор комплементу C5 комплементарної системи. Це запобігає нападу на незахищені клітини крові.

Прогноз та прогноз

При пароксизмальній нічній гемоглобінурії прогноз утруднений. Клінічна картина цього набутого гематологічного захворювання може бути дуже різною. Прогноз більш позитивний для легших форм. У разі важкого пошкодження стовбурових клітин трансплантація стовбурових клітин часто є єдиним способом продовжити життя. Оскільки хвороба заснована на генетичній мутації в кістковому мозку, для цього немає ніякого лікування.

Пароксизмальну нічну гемоглобінурію можна лікувати лише симптоматично. Розрізняють лікування симптоматичних та безсимптомних курсів. Пацієнтам з безсимптомною пароксизмальною нічною гемоглобінурією призначають профілактичні антикоагулянтні препарати. У пацієнтів із симптоматикою терапія антитілом під назвою екулізмаб у поєднанні з іншими підтримуючими заходами може зменшити симптоми.

Трансплантація кісткового мозку є ще одним варіантом лікування, однак це загрожує великими ризиками, оскільки імунну систему потрібно вимкнути перед пересадкою. Зрештою, вираженість змін стовбурових клітин визначає, наскільки хороший чи поганий прогноз. Половина постраждалих переживає діагноз лише до 15 років.

Раніше прогноз при пароксизмальній нічній гемоглобінурії був гіршим, ніж сьогодні. Сучасні методи лікування значно покращили прогноз щодо симптоматичного типу захворювання. Тим не менш, це не можна назвати хорошим. Час виживання та якість життя постраждалих сьогодні кращі, ніж раніше.

профілактика

Профілактика пароксизмальної нічної гемоглобінурії неможлива. Однак люди, які вже хворі, повинні захищати себе від інфекцій, щоб не викликати гемолітичний криз. Тривала терапія екулізумабом попереджає симптоми ПНГ та забезпечує нормальну тривалість життя.

Догляд за ними

Оскільки пароксизмальна нічна гемоглобінурія є генетичним захворюванням, наразі немає причинно-наслідкових варіантів лікування. Якщо хворі пацієнти протікають безсимптомно, слід спочатку почекати або утриматися від терапії. Профілактично може розглядатися лише пероральна антикоагуляція.

Параметри коагуляції повинні постійно контролюватися. Отже, подальша допомога стосується контролю та моніторингу підтримуючої терапії проти множинних симптомів захворювання. Показано тривалий моніторинг значень крові для ВІТ12 та фолієвої кислоти, щоб запобігти зміні компонентів крові та виникаючих симптомів. Ці дефіцити ВітБ12 або фолієвої кислоти потім можуть бути замінені ліками.

Регулярний аналіз крові необхідний для того, щоб виявити будь-які інфекції на ранній стадії. Якщо вводяться глюкокортикоїди, слід вжити декількох заходів з моніторингу лікування. Оскільки тривале використання кортизону може призвести до декальцифікації кісток, це сприяє розвитку остеопорозу. Кальцій та ВітД слід вводити профілактично.

Оскільки рівень цукру в крові та підвищення артеріального тиску також можуть відбуватися в ході терапії, ці параметри також регулярно перевіряються. Якщо застосовується лікування пероральною антикоагуляцією, регулярно перевірятимуться параметри згортання. Під час прийому кумарину важливо стежити за фармакокінетичними взаємодіями з іншими препаратами. Навіть при терапії моноклональними антитілами завжди слід спостерігати виникнення побічних ефектів, щоб в разі необхідності втрутитися медично.

Ви можете зробити це самостійно

Оскільки захворювання засноване на генетичному дефекті, родичі пацієнта повинні ініціювати контроль над своїми генетичними схильностями самостійно та незалежно.

Оскільки тромбоз частіше виникає, якщо люди занадто довго залишаються в жорсткій позі, необхідно перевірити опорно-руховий апарат. Уникайте стояння, присідання або сидіння протягом тривалого періоду часу. Крім того, кровоносну систему слід підтримувати в повсякденному житті за допомогою різних вправ на релаксацію. Таким чином можна уникнути скупчення крові і не защемляти судини в організмі.

Не вживайте шкідливі речовини, такі як нікотин або ліки, які мають побічну дію на систему крові. У разі наявної хвороби, що приймаються препарати слід перевірити на їх ризики та провести консультацію з лікуючим лікарем. У деяких випадках необхідна зміна плану лікування. Якщо виникають виснаження, втома або підвищена потреба у сні, відповідна людина повинна достатньо реагувати на сигнали свого організму. Організм не повинен надмірно напружуватися, оскільки це загрожує наслідками або ускладненнями.

Зміни самопочуття або посилення симптомів слід негайно обговорити з лікарем. Пароксизмальна нічна гемоглобінурія, якщо її не лікувати, може призвести до небезпечного для життя стану. Тому, якщо заходи самодопомоги недостатньо ефективні, консультація з лікарем є вкрай необхідною.