Хвороба Гоше (синдром Гоше)

Хвороба Гоше є одним із найпоширеніших захворювань зберігання ліпідів і простежується до генетичного дефіциту ферменту глюкоцереброзидази. У великій кількості випадків захворювання може лікуватися як частина ензимозамісної терапії, що призводить до регресу симптомів, характерних для хвороби Гоше.

Що таке хвороба Гоше?

Як Хвороба Гоше (синдром Гоше) - генетичне порушення метаболізму ліпідів, викликане дефіцитом ферменту глюкоцереброзидази. В результаті розпаду, спричиненого цим розпадом, в організмі накопичується більше глюкоцереброзиду, особливо в ретикулярних клітинах (фібробласти в сполучній тканині), що призводить до розширення уражених органів.

Хвороба Гоше диференціюється на три форми, які відрізняються за симптомами та перебігом. Вісцеральна або ненейронопатична форма характеризується насамперед органічними порушеннями, такими як збільшення печінки та селезінки (гепатоспленомегалія), анемія (анемія), порушення кістково-суглобних захворювань та порушення згортання.

При наявності гострої нейронопатичної хвороби Гоше, у уражених також спостерігається ураження нервової системи. Ця форма захворювання має важкий і сильно прогресуючий перебіг і призводить до смерті в перші кілька років життя. Хронічна нейронопатична форма характеризується незначно прогресуючим перебігом з проявом у пізніші роки життя.

причини

Хвороба Гоше являє собою аутосомно-рецесивний спадковий дефіцит ферменту глюкоцереброзидази, який можна простежити до мутативних змін у генетичному складі. Глюкоцереброзидаза - це фермент, який допомагає розщеплювати глюкоцереброзид, компонент жиру, який утворюється при руйнуванні клітин крові.

Клітини людей з хворобою Гоше не здатні виробляти цей фермент у достатній кількості або виробляти глюкоцереброзидазу в зниженій якості. В результаті відбувається накопичення глюкоцереброзиду в макрофагах (фагоцитах).

Макрофаги збираються разом з неперетравленим глюкоцереброзидом переважно в селезінці, печінці та кістковому мозку та викликають розширення органів, характерне для хвороби Гоше, що обмежує функцію уражених органів.

Симптоми, недуги та ознаки

Хвороба Гоше може протікати в трьох різних формах, кожна з яких має різні симптоми. Найлегша форма захворювання - це тип I з ненейронопатичним перебігом. II тип характеризує гостру нейронопатичну форму, тоді як III тип захворювання - хронічну нейронопатичну форму. При хворобі Гоше І типу перші симптоми зазвичай з’являються лише в зрілому віці. На відміну від інших форм захворювання тут неврологічних скарг немає.

Однак уражаються внутрішні органи. Селезінка, зокрема, збільшується і викликає такі скарги, як збільшення живота, дискомфорт у верхній частині живота та постійне відчуття ситості. У той же час клітини крові швидше руйнуються і утворення крові в кістковому мозку перешкоджає.

Це призводить до посилення анемії, яка проявляється втомою і виснаженням. Імунна система ослаблена нестачею лейкоцитів. Зниження крові також знижується, оскільки утворюється занадто мало тромбоцитів. Крім того, спостерігається деформація кісток, посилення переломів кісток і часті інфекції.

Біль у кістках, хронічний біль у суглобах та порушення кровообігу також можливі симптоми в ненейронопатичній формі. При синдромі Гоше II типу захворювання починається у немовлят з важкими симптомами, які можна відстежити до процесів нервового зриву.

Збільшення пошкодження мозку призводить до утрудненого ковтання та сильних судом. Смерть настає протягом двох років. У хронічній невронопатичній формі відбуваються повільні процеси нервового зриву з прогресуючим розумовим зривом, порушеннями руху, проблемами поведінки та посиленням судом.

Діагностика та перебіг

Діагноз Хвороба Гоше ґрунтується на симптомах, характерних для захворювання, таких як збільшення селезінки та печінки (гепатоспленомегалія), біль у кістках та суглобах, мимовільні переломи, зниження м’язового тонусу, анемія, ознаки втоми, судоми та зміни очного дна (білі плями).

Діагноз підтверджується аналізом крові та ферментним тестом, в якому визначається активність ферменту в лейкоцитах або фібробластах. Якщо в крові виявлено збільшення фосфатази та знижена концентрація глюкоцереброзидази, а клітини Гоше можна виявити в кістковому мозку, діагноз вважається підтвердженим.

Якщо вчасно почати терапію, можна очікувати, що вісцеральна та хронічна нейронопатична форма хвороби Гоше уповільнить прогресуючий перебіг захворювання та полегшить симптоми в більшості випадків. З іншого боку, гостра нейронопатична форма має сильно прогресуючий перебіг, і хворі на цю форму хвороби Гоше часто помирають у ранньому дитинстві.

Ускладнення

В першу чергу, хвороба Гоше призводить до сильного збільшення селезінки. Це також може призвести до болю, що може значно знизити якість життя пацієнта. У більшості випадків пацієнти також відчувають збільшений живіт і біль у животі.

Крім болю, є також втрата апетиту, що може додатково призвести до неправильного харчування або нестачі поживних речовин. Анемія також змушує пацієнта відчувати себе виснаженим і втомленим. Якість життя значно знижується хворобою Гоше. Біль у суглобах або судоми також можуть виникати і ускладнювати повсякденне життя зацікавленій особі.

Не рідкість дуже маленькі діти, зокрема, помирають від симптомів цього захворювання, що може призвести до психологічних скарг або депресії у батьків та родичів пацієнтів. Лікування цього захворювання може проходити за допомогою настоїв та інших препаратів.

Зазвичай ускладнень не буває. Однак повністю обмежити хворобу Гоше неможливо, так що в більшості випадків пацієнти залежать від терапії протягом усього життя. Чи скорочення тривалості життя значно залежить від лікування та тяжкості захворювання.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

У разі спадкової хвороби жирового накопичення хвороби Гошера, уражені повинні очікувати, що цей рідко зустрічається дефект ферменту буде неправильно діагностований кілька разів. На даний момент у Німеччині зареєстровано лише близько 2000 пацієнтів. Тому кожен візит до лікаря, який стає необхідним через цей генетичний дефект, спочатку є проблематичним. Справа в тому, що симптоми у кожної людини різні.

Люди, які постраждали від хвороби Гоше, часто хворіють у дитинстві. У деяких людей майже відсутні симптоми. Як результат, ви не відвідуєте лікаря. У разі нестабільної скарги через дефект ферменту слід звернутися до фахівця. В Інтернеті достатньо тестів та переліків симптомів, щоб зробити коментар лікареві, якщо ви підозрюєте хворобу Гоше. Цей натяк, ймовірно, є пусковим фактором для аналізу крові.

Немає ліків від хвороби Гоше. Однак його можна легко лікувати за допомогою замісної терапії ферментами або субстратотерапії. Тому після встановлення діагнозу постраждалим доводиться кілька разів звертатися до призначеного центру Гоше, щоб розпочати відповідне лікування. Крім того, необхідні регулярні перевірки кожні три-шість місяців.

Необхідні обстеження слід провести в клінічному центрі Гоше. Ензимозамісна терапія тут також розпочинається як інфузійна терапія. Сімейний лікар може взяти на себе подальше лікування пізніше.

Лікування та терапія

В Хвороба Гоше В основному існують дві форми терапії: ензимна замісна терапія (ензимна замісна терапія - EET) та субстратна редукційна терапія. Оскільки хвороба Гоше викликана дефіцитом ферментів, лікування фокусується на усуненні цього дефіциту за допомогою замісної терапії.

Генетично сконструйована глюкоцереброзидаза (рекомбінантна іміглуцераза) вводиться внутрішньовенно. Оскільки модифікований ферментний субстрат має відносно довгий період напіввиведення, достатньо двотижневих вливань. Субстрат поглинається макрофагами і, таким чином, може каталізувати розпад глюкоцереброзиду. Ензимозамісна терапія - це стандартна терапія для ненейронопатичної та хронічної нейронопатичної форми хвороби Гоше і сприяє поступовому поліпшенню симптомів, характерних для хвороби Гоше.

Крім того, у разі легкого перебігу хвороби Гошера застосовується терапевтичний підхід, при якому накопичення глюкоцереброзиду частково інгібується перорально введеним діючим інгредієнтом міглустатом (субстратна редукційна терапія). Через сильні побічні ефекти цей препарат застосовується лише людям із хворобою Гоше, для яких замісна терапія ферментами не показана.

Крім того, можуть бути вжиті супутні заходи для зменшення або усунення відповідних симптомів. Наприклад, якщо кістки сильно пошкоджені, можуть знадобитися додаткові ортопедичні заходи, включаючи заміну суглобів.

Прогноз та прогноз

Без лікування всі типи хвороб Гоше виявляють повільно прогресуючий перебіг. Під час лікування прогноз залежить від типу наявного захворювання. Захворювання Гоше І типу, як правило, добре піддається лікуванню на ранній та своєчасній терапії. Якість життя тут насамперед погіршується змінами кісток і суглобів. Розлади росту та кісткові кризи часто є зосередженням дитинства. Деяким людям потрібен інвалідний візок після переломів і некрозу головки стегнової кістки.

Що стосується хвороби Гоше II типу (гостра нейронопатична форма), проте прогноз поганий через виражене ураження нервової системи. Незважаючи на терапію, більшість уражених дітей помирають протягом перших двох років життя. Хвороба Гоше III типу (хронічна нейронопатична форма) піддається лікуванню, але може бути пов’язана із помітними психічними порушеннями та скороченою тривалістю життя. Однак даних клінічних досліджень для цього типу недостатньо, щоб остаточна оцінка була неможливою.

У всіх страждаючих хворобою Гоше підвищений ризик виникнення ускладнень кровотечі та розриву селезінки протягом усього перебігу захворювання. Остаточного вилікування можна досягти лише за допомогою генної терапії. Британські дослідники успішно проводили генотерапію плода II типу, принаймні, на мишах. Поки що неможливо сказати, чи буде і коли така терапія буде доступна для страждаючих хворобою Гоше.

профілактика

Там Хвороба Гоше є генетичним захворюванням зберігання ліпідів, його неможливо запобігти безпосередньо. Однак гетерозиготний тест і пренатальний діагноз можна використовувати під час вагітності, щоб визначити, чи буде дитина уражена хворобою Гоше.

Догляд за ними

Як генетичне захворювання, хвороба Гоше до сьогодні залишається невиліковною. Постраждалі залежать від прийому ліків все життя. Після встановлення діагнозу та готовності пацієнтів до терапії необхідне регулярне спостереження для контролю успішності лікування. Як правило, лікар закликає постраждалих взяти пробу крові раз на квартал, щоб перевірити найважливіші значення.

Залежно від тяжкості захворювання та її перебігу також потрібно ретельне обстеження в спеціалізованому центрі компетентності Гоше кожні шість-дванадцять місяців. Залежно від типу та стадії захворювання, хвороба може призвести до сильних порушень болю та руху та симптомів паралічу. Фахівці радять вести щоденник болю і починати терапію болю, щоб значною мірою зберегти якість життя.

Крім того, вправи, які можна легко інтегрувати в повсякденне життя, допомагають покращити та зберегти рухливість. В принципі, здоровий і збалансований раціон також дуже рекомендується при синдромі Гоше. Спостерігається підвищена потреба в кальції та залізі.

Ось чому молочні продукти та вівсяна каша, сочевиця чи брокколі є цінною частиною меню. Якщо ви відчуваєте себе добре, також корисні регулярні фізичні вправи. Однак постраждалим слід уникати контактних видів спорту, оскільки це захворювання має підвищений ризик розриву селезінки.

Ви можете зробити це самостійно

Хворі на хворобу Гоше можуть зробити багато для покращення якості життя. Активне подолання хвороби та самовідповідне поводження із хворобою зміцнюють впевненість у собі. Постраждалі не швидко потрапляють у депресивну низхідну спіраль. Важливо спочатку прийняти хворобу. Повстання, з іншого боку, коштує лише зайвих сил.

Також доцільно якомога більше вивчити клінічну картину. Чим більше знань, тим менше стає страху і невпевненості. Відкриті питання можна обговорити з довіреним лікарем. Також бажано відвідати групу самодопомоги. В обмін на інших пацієнтів постраждалі відчувають себе зрозумілими і вже не такими самотніми. Також доцільно звернутися за психотерапевтичною допомогою.

Як правило, рекомендується здорове, збалансоване харчування. Пацієнти хвороби Гоше можуть отримати особливу користь від цього. Кальцій зміцнює м’язи та кістки. Залізо допомагає проти анемії. Натуральні продукти, такі як молочні та цільнозернові продукти, риба, шпинат, горіхи та бобові, багато разів містять необхідні поживні речовини. Крім того, дієтичні добавки можна приймати для задоволення щоденних потреб. Звичайно лише після консультації з лікарем.

Вправа також може мати позитивний вплив на здоров'я. Більшість видів спорту легко робити. Щоб бути на безпеці, слід проконсультуватися з лікуючим лікарем.