Даклізумаб

Даклізумаб являє собою терапевтичне моноклональне антитіло, яке діє проти рецептора інтерлейкіну-2 (CD25). Препарат був розроблений для зменшення реакцій відторгнення при трансплантації нирок. Але він також довів свою ефективність проти розсіяного склерозу.

Що таке даклізумаб?

Даклізумаб - моноклональне антитіло, розроблене для імуносупресії при пересадці органів. Зокрема, перші застосування полягали у зменшенні реакцій відторгнення при трансплантації нирок.

Препарат є гуманізованим моноклональним антитілом, що належить до типу IgG1. Антитіло продукується мишельними клітинами миеломи GS-NSO. Клітини мієломи GS-NSO створюються шляхом злиття В-клітин з мієломними клітинами. Клітини мієломи є злоякісними, виродженими імунними клітинами, які після поєднання з В-клітинами, що продукують антитіла, забезпечують постійне ділення клітин і, отже, нове виробництво клітин.

Отримана клітинна лінія постійно виробляє антитіла, які діють лише проти певної ділянки (епітопу) на поверхні антигену. Спочатку діюча речовина даклізумаб була розроблена у США в Національному інституті здоров'я компанією PDL Biopharma. Однак він виготовляється і продається фармацевтичною компанією Hoffmann-La Roche під торговою назвою Zenapax® для імуносупресивного лікування після трансплантації нирки.

Пізніше PDL Biopharma утворила альянс з біотехнологічною компанією Biogen Idec для подальшої розробки даклізумабу для лікування розсіяного склерозу. Результати, що містять це захворювання, хороші. Дослідження показали, що неврологічна ситуація хворих принаймні стабілізувалась, а іноді навіть покращилася.

Фармакологічний ефект

Даклізумаб має імуносупресивну дію. Моноклональні антитіла діють проти рецептора інтерлейкіну-2 (CD25). Цей рецептор служить сполучною точкою для інтерлейкіну-2. Інтерлейкін-2 є фактором росту і стимулює ріст і регенерацію В і Т-лімфоцитів. Він також стимулює утворення інтерферонів, інших інтерлейкінів та факторів некрозу пухлин. У той же час він також активує цитотоксичні клітини, такі як природні клітини-кілери, клітини-вбивці, що активуються лімфокіном, або лімфоцити, що руйнують пухлину.

Нарешті, він також активує макрофаги. Однак інтерлейкін-2 може виконувати ці функції лише після зв'язування з рецепторами інтерлейкіну-2. Якщо рецептор блокується моноклональним антитілом, імунні клітини вже не можуть активізуватися так сильно. Імунна система ослаблена, а з нею і реакції відторгнення проти сторонніх органів. При розсіяному склерозі гальмується аутоімунна реакція імунної системи проти медулярних оболонок центральної нервової системи.

Медичне застосування та використання

В Європі даклізумаб застосовується після трансплантації нирок як частина комбінованої терапії кортикостероїдами та циклоспорином. Однак на прохання виробника 01.01.2009 затвердження було відкликано з комерційних причин. Таким чином, виведення не має нічого спільного з будь-якими побічними ефектами.

Окрім використання в трансплантації нирок, клінічні дослідження показали хороші результати при трансплантації серця. Він також сьогодні успішно використовується при увеїті. Увеїт - це запалення середньої шкіри ока. Це захворювання є аутоімунною реакцією проти увеї (середньої шкіри ока) після попередніх інфекцій. Застосування моноклональних антитіл проти рецептора IL-2 покращує симптоми, оскільки ослаблені імунологічно спричинені запальні реакції.

Цей же механізм використовується для лікування розсіяного склерозу. При розсіяному склерозі імунна система реагує на мієлінові оболонки центральної нервової системи. У цих мієлінових оболонках розвиваються ураження, що в перспективі призводить до неврологічних проблем. Зменшуючи запальні реакції, такі травми медулярних оболонок спочатку можуть бути відмінені.

Даклізумаб вводять внутрішньовенно як при трансплантації нирок, так і при розсіяному склерозі. Загалом для трансплантації нирок є п'ять вливань. Препарат вводять внутрішньовенно вперше за 24 години до трансплантації. Потім настій дають кожні 14 днів. У разі розсіяного склерозу згідно з сучасними дослідженнями рекомендується дві дози спочатку протягом двох тижнів, а потім одна інфузія кожні чотири тижні.

Ризики та побічні ефекти

Даклізумаб абсолютно протипоказаний у разі гіперчутливості до діючої речовини та під час годування груддю. Реакції гіперчутливості дуже рідкісні. Це анафілаксія, яка може перерости в небезпечний для життя анафілактичний шок.

Однак більш поширеними побічними ефектами є головний біль, безсоння, тремор, артеріальна гіпертензія (високий кров'яний тиск), проблеми з диханням, різні порушення травлення, біль у скелетних м’язах та набряки.

Однак у дослідженнях даклізумаб не виявляв жодного впливу на частоту інфекцій або частоту розвитку раку. Крім того, токсичних ефектів не виявлено. Згідно з дослідженнями, немає максимально допустимої дози застосування.