Сульфонаміди

Сульфонамідиє синтетичними хімічними антибіотиками, які перешкоджають розмноженню бактерій. Сьогодні через їх досить слабкий спосіб дії та багато побічних ефектів їх рідко застосовують у людей. Для запобігання резистентності зазвичай використовують комбіновані препарати сульфонамідів з діамінопіримідинами.

Що таке сульфонаміди?

Сульфонаміди використовують як антибіотики через їх антимікробну дію. Сьогодні їх значною мірою замінили пеніциліни, які є більш ефективними. Тим не менш, їх все ще часто використовують при неускладнених захворюваннях сечовивідних шляхів. Вони все ще особливо часто використовуються у ветеринарії.

Сульфонаміди мають характерну атомну групу SO2NHR. За допомогою цієї групи атомів вони розвивають свою дію проти бактерій. Із великої кількості сульфонамідів на сьогоднішній день у людей використовується лише декілька. До них відносяться препарати сульфаметоксазол, сульфамеразин, сульфадіазин срібла або сульфадіазин.

Ефективність сульфаніламіду проти бактерій виявив патолог Герхард Домагк у 1935 році. Сульфаніламід вийшов на ринок як антибіотик під торговою маркою Prontosil®. Однак, Prontosil працював лише in vivo (в організмі), оскільки він міг лише перетворитися на його ефективну форму в організмі.

Перші сульфонаміди були замінені на більш ефективні пеніциліни ще в Другій світовій війні. Однак вони не були повністю витіснені і досі застосовуються для певних інфекцій.

Фармакологічний ефект

Ефективність сульфонамідів заснована на порушенні утворення фолієвої кислоти. Вони займають важливі активні центри у відповідних ферментах, які відповідають за утворення фолієвої кислоти. Фолієва кислота, в свою чергу, забезпечує синтез нуклеотидів. Ця реакція має місце у всіх організмів. Нуклеотиди необхідні для побудови нуклеїнових кислот.

На відміну від еукаріотичних клітин, бактерії виробляють фолієву кислоту в рамках свого метаболізму. Еукаріотичні організми, включаючи людину, повинні приймати фолієву кислоту через їжу. Це пояснює специфічну токсичну дію сульфонамідів проти бактерій.

Однак є також бактерії, які не виробляють фолієву кислоту. Ці бактеріальні штами стійкі до сульфонамідів. Однак сульфонаміди самі по собі не вбивають бактерій. Однак, пригнічуючи утворення нуклеїнових кислот, вони перешкоджають утворенню нових бактерій шляхом поділу клітин. Імунна система організму нині знищує присутні бактерії. Це скорочує тривалість зараження.

Медичне застосування та використання

Сульфонаміди діють проти різних бактеріальних штамів, таких як кишкові бактерії Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella або Salmonella. Крім того, вони виявляють активність щодо стрептококів, стафілококів, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia або Neospora caninum.

Препарат котримоксазол застосовується для лікування неускладнених інфекцій сечовивідних шляхів. Котримоксазол - це комбінація сульфаметоксазолу та триметоприму. Препарат застосовується як комбінований препарат для запобігання стійкості до сульфонамідів. Як сульфонаміди, так і триметоприм блокують утворення фолієвої кислоти. Однак вони втручаються в різні точки одного і того ж метаболічного шляху. Поєднання двох активних інгредієнтів також створює синергетичний, бактеріоцидний ефект, тобто бактерії навіть вбиваються.

Однак сульфаметоксазол застосовується окремо для лікування Pneumocystis jirovecii. Його також застосовують при інших респіраторних та шлунково-кишкових інфекціях. Сульфадіазин срібла використовується для лікування антибіотиками ран та опіків. Наноситься на місці.

Сульфадіазин, в свою чергу, вводять перорально для плазмодії, Toxoplasma gondii або Pneumocystis jiroveci. Препарат сульфамеразин застосовується при респіраторних захворюваннях, захворюваннях вуха, області носа та горла та інфекціях сечовивідних шляхів. Сульфамеразин в основному використовується тут у поєднанні з триметопримом. Його вводять у формі таблеток або шляхом інфузії.

Хоча сульфонаміди рідко застосовуються у людини, вони вважаються звичайними антибіотиками у ветеринарії. Там їх часто використовують проти шлунково-кишкових інфекцій, респіраторних інфекцій та інфекцій сечовивідних шляхів. У птахівництві їх давно використовують для контролю кокцидій.

Ризики та побічні ефекти

Як вже було сказано, сульфонаміди сьогодні рідко застосовуються у людини. Крім більшої ефективності пеніцилінів, однією з причин є виникнення побічних ефектів. При їх застосуванні можуть виникати шкірні висипання, нудота, блювота, втрата апетиту, діарея, депресія або навіть психоз.

Сульфонаміди небезпечно використовувати під час вагітності. Розпад білірубіну у плода порушується, що може призвести до небезпечної гіпербілірубінемії у новонародженого. Сульфонаміди часто викликають алергію на шкірі. У поєднанні з сонячним світлом може бути запущена фототоксична реакція. Шкіра реагує на свербіж, почервоніння, лущення і пересихання.

Крім того, можуть змінитися показники крові. Спадкова метгемоглобінемія може викликати сильні гемолітичні кризи. Побічним ефектом є також зниження водного тиску гумору в оці. Ось чому сьогодні глаукому часто лікують очними краплями, які містять модифіковані сульфонаміди.

Сульфонаміди не слід давати разом з деякими ліками, оскільки вони викликають небажані взаємодії. Наприклад, якщо сульфонаміди застосовуються одночасно з місцевими анестетиками, такими як прокаїн або тетракаїн, їх дія скасовується. Існують також небажані взаємодії з уротропіном, який використовується як харчовий консервант. Існують також небажані взаємодії з фенілбутазоном, протизапальним препаратом. Одночасне застосування сульфонамідів із циклоспорином А загрожує ураженням нирок.

Існують чіткі протипоказання щодо непереносимості сульфонамідів, захворювань нирок та так званого синдрому тривалого QT. Синдром тривалого QT - це серцевий стан, викликаний порушеннями іонних каналів. Для нього характерні серцеві аритмії, які можуть призвести до фібриляції шлуночків. Антибіотики, такі як сульфонаміди, можуть спричинити або погіршити стан.