Колістін

Колістін є препаратом із групи антибіотиків. Поліпептидний антибіотик порушує проникність клітинної мембрани бактерій і, таким чином, вбиває їх.

Що таке колістин?

Колістин - препарат з високою токсичністю. Тому тривалий час його в основному застосовували місцево як мазь або як аерозоль для інгаляційної терапії. Колістін застосовувався, зокрема, людям із муковісцидозом, які страждали від колонізації псевдомонасом.

Протягом тривалого часу уникали системного введення через активні властивості препарату, що завдають шкоди ниркам. Зараз антибіотик призначають знову систематично, частіше. Причиною цього є посилене виникнення ентеробактерій, стійких до антибіотиків із групи активних речовин карбапенему. CRE (резистентні до карбапенему ентеробактерії) в основному є у США, Ізраїлі, Туреччині, Греції та країнах Північної Африки. CRE часто можна лікувати лише колістином, фосфоміцином і тигецикліном.

Колістін також за назвою Поліміксин Е. відомий. Він належить до групи поліміксинів і терапевтично застосовується з 1959 року. Поліміксини - це поліпептидні антибіотики, які складаються з хімічно розгалужених циклічних декапептидів.

Фармакологічний ефект

Колістин, точніше калістиметат натрію (CMS), є проліком. Проліки - це неактивні або лише незначно фармакологічно активні речовини, які лише перетворюються на діючу речовину після метаболізму в організмі. Цей процес ще називають метаболізмом. Проліки перетворюються на метаболіт. Концепція проліки призначена для поліпшення фармакокінетичних властивостей препарату. Наприклад, у випадку проліків, біодоступність часто покращується, а ефект першого пропускання зменшується.

Колістин вводять парентерально, минаючи шлунково-кишковий тракт. Після парентерального введення неактивний діючий інгредієнт калістиметату натрію перетворюється в активну основу колістину хімічним процесом гідролізу. Це фармакологічно ефективно. 80 міліграм CMS виробляють близько 33 міліграм колістинових основ.

Колістин забезпечує підвищену проникність на клітинних стінках бактерій. Це дозволяє різним речовинам проникати в клітину бактерій. Осмолярність порушується, і в кінцевому підсумку бактеріальні клітини лопаються.

Оскільки грампозитивні бактерії не мають зовнішньої клітинної мембрани на відміну від грамнегативних бактерій, колистін працює лише з грамнегативними бактеріями. Шигелла, сальмонела, Haemophilus influenzae, Acinetobacter та Pasteurella чутливі до колістину. Клебсіела, кишкова паличка, ентеробактер та синьогнійна паличка також переважно чутливі до антибіотика. Протей, гонококи, грампозитивні бактерії та менінгококи, однак, стійкі.

Медичне застосування та використання

Колістін застосовується сьогодні лише після ретельної оцінки ризику та користі. Одним із показань є пацієнти з муковісцидозом, які інфіковані синьогнійною паличкою. Кістозний фіброз - спадкове захворювання, яке пов’язане з виробленням в’язких виділень екзокринними залозами. Уражені страждають хронічними респіраторними інфекціями та шлунково-кишковими скаргами. Pseudomonas aeruginosa викликає пневмонію у пацієнтів із пригніченою імунною системою та порушеними дихальними шляхами. Ці пневмонії особливо часто зустрічаються у хворих на муковісцидоз або у пацієнтів, які знаходяться в реанімації.

Колістин також використовується для лікування інфекцій, що мають мультирезистентну бактерію Acinetobacter baumannii. Acinetobacter baumanii - патогенна бактерія з короткими паличками людини з родини Moraxellaceae. Зародок викликає нозокоміальну інфекцію по всьому світу. Нозокоміальні інфекції - це інфекції, причинно пов'язані з перебуванням у лікарні. Інфекції Acinetobacter baumanii спостерігаються в основному у вентиляційних хворих в умовах інтенсивної терапії. Зараження зазвичай призводить до нозокоміальної пневмонії. Інфекції сечовивідних шляхів, інфекції рани та отруєння крові також спричинені стійким збудником.

Ризики та побічні ефекти

При прийомі коллістину можуть бути несприятливі наслідки. Алергічні шкірні реакції або контактний дерматит є поширеними. Алергічні напади астми також спостерігаються у відповідь на колістін.

Антибіотик також нефротоксичний. Так він згубно впливає на нирки. Може виникнути гострий некроз дрібних сечових канальців у нирці. Зазвичай це призводить до гострої недостатності нирок протягом короткого періоду часу. Нирки вже не можуть виконувати своє завдання фільтрації, тому все більше речовин, які піддаються сечі, накопичуються в крові.

Колістин є не тільки нефротоксичним, але і нейротоксичним. Можливими симптомами ураження нервової системи є запаморочення, судоми, кома, порушення зору або порушення мови. Пошкодження крові також може бути викликано антибіотиком.

Через свою нефротоксичну дію колістин не слід застосовувати пацієнтам з нирковою недостатністю. Тяжкі порушення елімінації серця також є протипоказанням. Підвищена чутливість до діючої речовини коллістину або до інших поліміксинів також є критерієм виключення. Через серйозні можливі побічні ефекти для ненародженого або новонародженого, колістин не слід вводити під час вагітності або під час годування груддю.

Слід зазначити, що побічні ефекти посилюються при поєднанні з нефротоксичними препаратами. Такі нефротоксичні препарати включають, серед іншого, ванкоміцин, петльові діуретики та аміноглікозиди. Активні компоненти з нервово-м’язовими блоками, такі як м’язові релаксанти, також можуть посилити побічні ефекти колістину.