Ациламінопеніциліни

Ациламінопеніциліни - антибіотики широкого спектру дії, які в основному ефективні проти грамнегативних бактерій. Їх окремі діючі компоненти використовують, зокрема, для боротьби з так званими лікарняними мікробами, такими як синьогнійна паличка або ентерококи. Однак ациламінопеніциліни не є кислотними та бета-лактамазними.

Що таке ациламінопеніциліни?

Ациламінопеніциліни - антибіотики широкого спектру дії, які належать до групи пеніцилінів. Особливістю їх молекулярної структури є володіння бета-лактамним кільцем. Що стосується ациламінопеніцилінів, то бета-лактамне кільце не захищене від нападу так званою бета-лактамазою, яка виробляється певними бактеріями. Крім того, ациламінопеніциліни не стійкі до впливу кислот.

Ациламінопеніциліни застосовуються, зокрема, для боротьби з грамнегативними бактеріями видів Pseudomonas або Proteus. Однак, як антибіотики широкого спектру дії, вони також можуть працювати проти деяких грампозитивних бактерій.

Основними представниками групи ациламінопеніцилінів є діючі речовини ацлоцилін, мецлоцилін, піперацилін або ампіцилін. Через їх нестабільність бета-лактамази та кислоти ациламінопеніциліни вводять перантерально у вигляді венозних або м’язових настоїв.

Фармакологічна дія на організм і органи

Як і всі пеніциліни, ациламінопеніциліни також втручаються в обмін бактерій. Після проникнення в бактеріальну клітину вони гальмують нарощування бактеріальної клітинної стінки. Їх бета-лактамне кільце відкривається в клітинній плазмі бактерії і при відкритті зв’язується з бактеріальним ферментом D-аланіновою транспептидазою.

За допомогою D-аланінової транспептидази залишки аланіну в клітинній стінці бактеріальної клітини з'єднуються один з одним. Блокуючи цей фермент, це посилання більше не може мати місце. Потім бактерія втрачає здатність далі ділитися і вмирає в процесі.

Бактеріальний розвиток стійкості до антибіотиків до антибіотиків пеніцилінів заснований на здатності бактерії синтезувати фермент бета-лактамазу. Бета-лактамаза розщеплює бета-лактамне кільце антибіотика, перш ніж він може перешкоджати обміну речовин. Ациламінопеніциліни також не захищені від нападу бета-лактамази, оскільки кільце в молекулі є вільнодоступним. Тим не менш, ациламінопеніциліни здатні боротися зі стійкими мікробами за спеціальним застосуванням.

Оскільки ациламінопеніциліни не є кислотними та бета-лактамазними, їх необхідно вводити парентерально. Таким чином вони негайно потрапляють у кров за допомогою венозної ін'єкції. Також можлива ін’єкція в м’яз. Відразу після введення активний інгредієнт проникає в клітину бактерії і перешкоджає подальшому розмноженню клітинної стінки бактерій. Бактерія в основному не гине. Однак він помирає, оскільки не може ділитися далі.

Ациламінопеніциліни часто застосовують у поєднанні з інгібіторами бета-лактамази для подолання антибіотикорезистентності бактерій, які підлягають контролю. Інгібітор бета-лактамази, як випливає з назви, пригнічує активність бактеріального ферменту бета-лактамази і, таким чином, може посилювати дію ациламінопеніцилінів.

Період напіввиведення ациламінопеніцилінів в організмі становить лише близько однієї години. Потім 60 відсотків з них виводяться через нирки, в основному в незмінному вигляді.

Медичне застосування та використання

Ациламінопеніциліни широко використовуються як антибіотики широкого спектру дії в боротьбі з інфекціями з умовно-патогенними мікробами Pseudomonas aeruginosa або ентерококами. Як правило, ці бактерії не дуже заразні. Однак вони можуть спричинити серйозні інфекції у людей з ослабленим імунітетом.

Це в основному нозокоміальні інфекції (зараження лікарняними мікробами). Ці мікроби потрапляють в організм особливо через рани на шкірі або слизових оболонках. Вони часто викликають пневмонію у пацієнтів у відділеннях інтенсивної терапії. Крім того, вони можуть викликати захворювання сечовивідних шляхів після урологічних операцій або використання постійних катетерів, гнійних інфекцій шкіри при ранах і навіть сепсисі.

Піперацилін має найширший спектр застосування серед ациламінопеніцилінів, а отже, і серед пеніцилінів. Діє проти грамнегативних бактерій, таких як ентеробактерії, синьогнійна паличка та анаероби, а також проти грампозитивних мікробів. Хоча його вплив проти грампозитивних бактерій гірше, ніж у деяких інших пеніцилінів, він вважається достатнім в умовах ефекту широкого спектру.

Крім застосування в боротьбі з лікарняними мікробами, піперацилін використовується також при урогенітальних інфекціях, гонореї, абсцесах в області живота, пневмонії, сепсисі, бактеріальному ендокардиті, інфекціях при ранах і опіках, а також при кісткових та суглобових інфекціях.

Піперацилін вводять як окремий препарат, так і в поєднанні з інгібіторами бета-лактамази. З іншого боку, діюча речовина ацлоцилін особливо ефективна проти ентерококів та синьогнійної палички. Його часто використовують разом з цефалоспорином при дуже важких інфекціях, викликаних невідомими збудниками.

Мезлоцилін також має широкий спектр дії. Однак він менш ефективний, ніж азлоцилін при лікуванні інфекцій псевдомонасом. Ампіцилін також є антибіотиком широкого спектру дії, але в цілому він менш ефективний, ніж будь-який інший ациламінопеніцилін.

Ризики та побічні ефекти

Окрім багатьох позитивних ефектів, використання ациламінопеніцилінів також несе в собі ризики. Перед їх використанням завжди слід перевірити, чи є гіперчутливість до пеніцилінів. Можливо, що існує перехресна алергія на інші бета-лактамні антибіотики. Якщо це так, існує ризик виникнення анафілактичного шоку при застосуванні ациламінопеніцилінів. Тому використання ациламінопеніцилінів абсолютно протипоказано при наявності чутливості до пеніциліну.

У рідкісних випадках можливі подальші небажані побічні ефекти. Можливі так звані псевдоалергії з почервонінням шкіри, висипаннями і сверблячкою.

Лікарська лихоманка, еозинофілія, безболісна набряклість шкіри (набряк Квінке), анемія, запалення судин, запалення нирок або навіть постійне збільшення тромбоцитів спостерігаються дуже рідко. В цілому ризики приблизно такі ж, як і при застосуванні інших антибіотиків.