Абакавір

Абакавір є препаратом, який пригнічує реплікацію та вивільнення вірусів. Зокрема, Абакавір застосовується як противірусний засіб у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Це елемент комбінованої терапії.

Що таке абакавір?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) - британська фармацевтична компанія, яка виробляє препарат абакавір. У рамках антиретровірусної комбінованої терапії використовується для лікування людей з ВІЛ-1.

Абакавір належить до групи нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (NRTI). Це аналог нуклеозидів. Це схоже на природний нуклеозид. Їх дія починається з зворотної транскриптази ферменту. Цей фермент входить до складу ретровірусів і транскрибує вірусний РНК геном у ДНК.

Абакавір конкурує з природними нуклеозидами. Однак у нього немає 3-ї гідроксильної групи. Це означає, що жодне подовження ланцюга не може відбутися. Терапію абакавіру можна розпочати лише після генетичного тесту, оскільки можливі небезпечні для життя реакції за допомогою певного маркерів гена (HLA-BSternchen5701).

Фармакологічний ефект

Абакавір - аналог нуклеозидів. Третя гідроксильна група відсутня. Це запобігає подовженню ланцюга під час транскрипції. Транскрипція описує біологічний процес, за допомогою якого генетична інформація передається з ланцюгів ДНК до РНК.

Базові послідовності РНК та ДНК повинні бути додатковими для цього. Потім транскрипція каталізується в ядрі клітини. Абакавір працює проти цього. Він гальмує ріст вірусу. Фармакодинамічно абакавір спочатку перетворюється на трифосфат. Це хімічно синтезовані еквіваленти фосфорної кислоти. Крім того, основна частина біохімічно перетворюється або руйнується власними ферментними системами організму. Створюється біохімічно активний метаболічний продукт.

Цей продукт обміну речовин (карборвір трифосфат) гальмує подовження ланцюга і тим самим блокує транскрипцію. Крім маніпулювання транскриптазою, відбувається також припинення утворення ланцюга ДНК. Відсутня гідроксильна група запобігає зв’язку з 2 сторін. Лікування абакавіром або комбінацією НРТІ знижує вірусне навантаження.

У той же час викликається збільшення кількості клітин CD4. Згідно з науковими дослідженнями, використання абакавіру уповільнює прогресування імунодефіциту, зменшує типові СНІД-інфекції і, таким чином, надає істотну тривалість життя. Однак, згідно з іншими результатами дослідження, користь з часом втрачається. Це пов’язано з універсальністю вірусу Н.

Медичне застосування та використання

Абакавір - синтетична молекула, яка накопичує відповідні інгібіторні дії проти СНІДу в організмі з імунодефіцитом. Абакавір розщеплюється не в організмі системою цитохрому Р450, а алкогольдегідрогеназою, а також глюкуроніл-трансферазою.

Взаємодії з іншими препаратами значною мірою уникають. Абакавір демонструє хорошу ефективність проти ВІЛ-1 in vitro, і його ефект може бути посилений за допомогою ампренавіру, невирапіну та зидовудину. Комбіновані препарати, такі як ламівудин та ставудин, також значно посилюють дію. Вірусна стійкість до абакавіру розвивається лише повільно. Це вимагає безлічі мутацій.

У дорослих, які отримували комбінацію абакавіру з ламівудином та зидовудином, 70 відсотків мали вірусне навантаження через 48 тижнів, що вже не було виявлено. Кількість клітин CD-4 також значно зросла. Відповідне порівняльне дослідження було проведено у дітей з ВІЛ-1. Ці діти мали відкриту марку NRTI і відсоток виявленого вірусного навантаження (менше 400 копій / мл) був значно вищим у поєднанні з абакавіром, ніж у порівнянних препаратів.

Ризики та побічні ефекти

У разі відомої гіперчутливості до абакавіру (перевірено генетичним тестом) або у разі вираженої дисфункції печінки препарат не слід приймати. Застосування абакавіру під час вагітності або годування груддю рекомендується лише в обмеженій мірі.

Крім того, гепатит, метаболічний ацидоз або гепатомегалія виступають проти вживання препарату. Якщо відомо, що у пацієнта є фактори високого ризику захворювання печінки або якщо у пацієнта дуже високе вірусне навантаження, прийом абакавіру, особливо в поєднанні з ламівудином і зидовудином, викликає сумніви.

Помірна дисфункція печінки або кінцева стадія ниркової хвороби також є відносними протипоказаннями до абакавіру. Близько 5 відсотків пацієнтів виявляють реакції гіперчутливості. Симптоми включають висип, нудоту, блювоту, біль у животі, кашель, підвищені показники печінки, виразки у роті, головний біль та загальне відчуття хвороби.