Рибавірин

Навряд чи хтось сумнівається, що гепатит С (170 мільйонів інфікованих людей у ​​всьому світі) та ВІЛ (40 мільйонів заражених людей) є глобальними проблемами. Обидві вірусні інфекції мають спільне те, що повне вилікування не можливе, а можливе лише пом'якшення або придушення перебігу захворювання. Серед іншого, тут відіграє роль інгібітор вірусу Рибавірин важливу роль.

Що таке рибавірин?

Рибавірин є противірусним засобом. Таким чином, це один з небагатьох діючих речовин, який навіть можна використовувати в терапії проти вірусів. Він доступний у Німеччині з 1993 року під торговою назвою Virazole® (Швейцарія / Австрія: Copegus®, Rebetol®). Для терапії гепатиту С його призначають у поєднанні з інтерфероном альфа-2b (Intron A®).

З хімічної точки зору, це цукрова рибоза, з якою пов'язана молекула триазолу-карбоксаміду. Вирішальним фактором тут є те, що рибавірин, таким чином, стає так званим нуклеозидним аналогом: він має структуру, схожу на гуанозин, будівельний блок (нуклеозид), який зустрічається в РНК та ДНК.

РНК дуже схожа на генетичний матеріал ДНК і, крім усього іншого, відіграє вирішальну роль у метаболізмі людини; деякі віруси навіть мають РНК як генетичний матеріал.

Фармакологічний ефект

Рибавірин Після прийому всередину його спочатку перетворюють у рибавіринфосфат у печінці. Отриманий продукт метаболізму має вірустатичну дію щонайменше двома способами.

З одного боку, молекула зв'язується з ферментом ІМФ (інозинмонофосфатдегідрогеназа), який опосередковано відповідає за вироблення в клітинах гуанозинтрифосфату (ГТФ). GTP є компонентом кожного вірусного геному. Якщо його замало, вірус не може розмножувати свій генетичний матеріал; нові віруси не можуть з’являтися.

З іншого боку, завдяки своїй структурі, подібній до нуклеозидів, рибавіриновий фосфат неправильно включається в РНК або ДНК вірусів, так би мовити. Генетичний матеріал реплікується ферментами під назвою полімерази, які проходять уздовж окремих ланцюгів ДНК / РНК і приєднують відповідні додаткові будівельні блоки.

Якщо полімераза потрапляє в неправильний будівельний блок, чутлива взаємодія між ферментом і геном настільки порушується, що він припиняє свою активність і "відпадає". Ви можете порівняти це з невеликою монетою, що виручає з поїзда. Інші механізми дії також обговорюються в дослідженнях.

Медичне застосування та використання

Рибавірин Крім згаданих областей застосування, його також використовують для РСВ (респіраторно-синцитіальний вірус), вірусу грипу та герпесу. Однак ретровіруси не реєструються.

Зараз Інститут Роберта Коха не радить використовувати його для RSV, оскільки чіткої ефективності не вдалося визначити. При деяких тропічних вірусних інфекціях, таких як лихоманка Ласса або кримсько-конгофська лихоманка, рибавірин може бути єдиним ефективним лікарським засобом, хоча дані досліджень свідчать про ефект лише на ранніх стадіях захворювання.

Прийом проти РСВ у формі спрею, при гепатиті С та інших вірусних захворюваннях препарат дають у вигляді капсул. Вживання їжі з високим вмістом жиру одночасно, схоже, покращує всмоктування в кишковому тракті.

Вагітним жінкам взагалі не слід приймати рибавірин. Парам, які бажають завести дітей, рекомендується почекати 6 місяців після завершення терапії. Причина - можлива репродуктивна шкода збудника (див. Нижче).

Ризики та побічні ефекти

Мабуть, найгірший побічний ефект Рибавірин це гемолітична анемія, форма анемії, при якій еритроцити (еритроцити) руйнуються.

Хімічно модифікований продукт обміну рибавірину накопичується особливо в еритроцитах, оскільки їм не вистачає ферментативного обладнання для виведення молекул. Якщо рибавіринфосфат не буде усунутий, він послаблює клітини в їх боротьбі зі шкідливими молекулами (наприклад, вільними радикалами) таким чином, що вони руйнуються або здійснюють запрограмоване "самогубство".

Другий можливий побічний ефект, але поки що лише доведений в експериментах на тваринах, - це пошкодження родючості. Перераховані вище 6 місяців затримки пояснюються тим, що рибавірин після цього періоду повністю повністю виводиться з організму. Оскільки еритроцити накопичують речовину (див. Вище), потрібно чекати цілий термін життя для цього типу клітин.

Рибавірин не слід приймати разом із зидовудином та диданозином, оскільки вони можуть викликати важкі побічні ефекти, такі як кисневе голодування через гостру анемію та ураження печінки через мітохондріальну токсичність.