Метицилін

Метицилін є антибіотиком із групи активних компонентів пеніциліну. Він ефективний лише проти грампозитивних бактерій, таких як золотистий стафілокок, і тому має дуже вузький спектр дії. Сьогодні він більше не використовується як лікарський засіб, а використовується лише як індикативна речовина в тестах на стійкість до MRSA.

Що таке метицилін?

Метицилін вважається першим пеніциліном, в якому була встановлена ​​стійкість до пеніцилінази бактерій. Характерною особливістю метициліну є бета-лактамне кільце, яке стерично захищене від зовнішнього руйнування. Фермент пеніциліназа розщеплює це бета-лактамне кільце в пеніцилінах, роблячи їх неефективними.

Однак метицилін має бічний ланцюг, який перешкоджає доступу ферменту до бета-лактамного кільця. Тому метицилін покладав багато надій на ефективний пеніцилін проти грампозитивних бактерій. У 1959 р. Його розробила фармацевтична компанія "Beecham". На початку можна було ефективно боротися з інфекціями бактерії Staphylococcus aureus. Однак розвивався все більший опір.

Метицилін потрібно було вводити парентерально (не через травну систему), оскільки він чутливий до кислоти і тому руйнується в шлунку. Пізніше метицилін замінили пеніциліновим оксациліном або флуклоксациліном, які також стійкі до пеніцилінази, оскільки вони стійкі до кислоти, а тому можуть вводитися перорально. У той же час вони також призводять до меншої кількості побічних ефектів, ніж метицилін.

Переконання, що метицилін не може призвести до резистентності бактеріальних штамів, також було спростовано. На сьогодні термін MRSA (метицилінорезистентний золотистий стафілокок) позначає небезпечний мультирезистентний лікарняний зародок.

Фармакологічний ефект

Антибактеріальний ефект метициліну проти грампозитивних мікробів заснований на порушенні структури муреїнового шару. Існуючі бактерії не атакуються метициліном. Однак їх профілювання клітин перешкоджає тому, що клітинна стінка бактерій не може утворюватися через порушену структуру шару муреїну. Муреїн - це пептидоглікан, який необхідний для побудови клітинної стінки бактерій. На відміну від грамнегативних бактерій, зокрема, грампозитивні бактерії мають товстий шар муреїну. Тому метицилін ефективний лише проти грампозитивних мікробів. Однак грамнегативні бактерії стійкі до метициліну.

Шар муреїну накопичується за допомогою бактеріального ферменту транспептидази. Фермент-транспептидаза забезпечує з'єднання N-ацетилмурамінової кислоти з N-ацетилглюкозаміном з утворенням муреїну. Однак транспептидаза чутлива до всіх бета-лактамних антибіотиків. Беталактамні антибіотики інгібують фермент, утворюючи міцну зв’язок. У ході цієї реакції бета-лактамне кільце відкривається і в цій формі може зв’язувати амінокислоти в активному центрі ферменту, так що транспептидаза втрачає свою ефективність. Безперервні мутації зробили транспептидазу все більш стійкою проти дії бета-лактамних антибіотиків. Стійкість до бета-лактампеніцилінів, таких як метицилін, розвивалася на початку.

Медичне застосування та використання

З кінця 50-х років метицилін застосовувався як антибіотик проти грампозитивних бактерій. Він знайшов особливе застосування у боротьбі з інфекціями золотистого стафілокока. Зазвичай ці бактерії нешкідливі. Воно зустрічається скрізь на шкірі та слизових оболонках людей і тварин. Однак серйозні інфекції можуть траплятися у людей з ослабленим імунітетом.

Метицилін зупинив поширення цих мікробів. Однак, оскільки метицилін чутливий до кислот, його потрібно було вводити через інфузії. З часом метицилін був заміщений кислотостійкими бета-лактамними антибіотиками оксациліном, флуклоксациліном та диклоксациліном. Вони діють так само, як і метицилін, але мають менше побічних ефектів.

Сьогодні метицилін використовується лише як індикативна речовина як частина тесту на резистентність MRSA, поряд з оксациліном та іншими антибіотиками. Метицилін спочатку використовувався як антибіотик свинцю для цього тесту. Це також дає назву MRSA для мультирезистентних лікарняних мікробів. На додаток до позначення MRSA, ORSA (стійкий до оксациліну золотистий стафілокок) зарекомендував себе для лікарняних мікробів, оскільки сьогодні оксациллін часто використовується в якості індикаторної речовини.

Фактичне медичне значення метициліну базується на тому, що він був першим застосованим стійким до пеніциліну пеніциліном. Це був вузькосмуговий антибіотик проти грампозитивних мікробів.

Ризики та побічні ефекти

Посилене використання метициліну сприяло, крім усього іншого, розвитку мультирезистентних мікробів. Коли він був вперше використаний в кінці 1950-х років, утворення резистентності до метициліну було виключено. Однак мікроби, стійкі до антибіотиків, розвивалися в перші роки. Сьогодні MRSA або ORSA вважається найважливішим представником багатостійких мікробів.

Оскільки застосування метициліну почалося дуже рано, перша резистентність до антибіотиків була пов’язана з метициліном. Однак було встановлено, що ці мікроби також розвивали резистентність до інших бета-лактамних антибіотиків, оскільки їх спосіб дії порівнянний.

Метицилін застосовувався, зокрема, в лікарнях, інших медичних установах чи будинках престарілих, тому що саме там відбулася більшість інфекцій золотистим стафілококом через багатьох хворих з ослабленими імунодефіцитом. В результаті мікроби спочатку виробили резистентність до беталактамних антибіотиків, а згодом частково також до інших антибіотиків.

Поява мультирезистентних мікробів у лікарнях, інших медичних установах та будинках для престарілих є основними проблемами сьогодні для галузі охорони здоров’я.Масове, недиференційоване лікування антибіотиками і особливо метициліном призвело до захворювань, яких раніше не було. Крім того, зараз важче стримувати інфекції золотистим стафілококом у людей з ослабленим імунітетом, оскільки все більше розвивається резистентність до певних антибіотиків.