Нефазодон

В Нефазодон є фармакологічним засобом, який застосовується при лікуванні депресії. Речовина належить до групи так званих подвійних серотонінергічних антидепресантів. Нефазодон - похідне фенілпіперазину і за своєю структурою, а в деяких випадках і за своїми ефектами схожий на антидепресант, який було виявлено раніше.

Що таке нефазодон?

Нефазодон - діюча речовина, що належить до групи інгібіторів зворотного захоплення серотоніну-норадреналіну. Це робить діючу речовину одним із антидепресантів. Через серйозні токсичні для печінки побічні ефекти, нефазодон сьогодні більше не продається. До цього препарат випускався з 1997 року в Німеччині під торговою назвою Nefadar®. У кількох випадках тяжкої печінкової недостатності в 2003 році було вилучено з ринку Німеччини препарат нефазодон.

В основному, речовина нефазодон використовується у фармакологічному застосуванні як нефазодон гідрохлорид. Це кристалічний порошок білого кольору та поганої розчинності у воді. Нефазодон - похідне триазолу та фенілпіперазину. Він також має структурну схожість з речовиною тразодон.

Фармакологічний ефект

Нефазодон - антидепресант, точний механізм дії якого ще не повністю вивчений. Взаємодія з так званими серотонінергічними механізмами актуальна в будь-якому випадку. Оскільки нефазодон має подвійний вплив на серотонінергічну нейротрансмісію. З одного боку, речовина знижує спеціальні постсинаптичні рецептори, призначені для серотоніну. З іншого боку, нефазодон частково зупиняє пресинаптичну абсорбцію речовини.

Деякі активні метаболіти також впливають на рецептори серотоніну. Це також актуально для того, що нефазодон не має помітної спорідненості з дофамінергічними, гістамінергічними та холінергічними рецепторами.

На додаток до серотоніну, нефазодон також пригнічує зворотне захоплення нейронами гіпотетичної речовини норадреналіну. Крім того, препарат нефазодон має гепатотоксичні властивості, саме тому в деяких випадках він призвів до серйозних захворювань печінки.

Вплив на рецептор серотоніну насамперед антагоністичний. Таким чином, концентрація моноаміну збільшується. Концентрація серотоніну знову збільшується лише при обмеженні відповідальної транспортної речовини серотоніну. Це відповідає за те, щоб моноамін знову вийшов із синаптичної щілини. Нефазодон розвиває свою дію як інгібітор серотоніну та його відновлене всмоктування.

Крім того, однак, нефазодон має слабке пригнічення певних ферментів, через що він має менше небажаних побічних ефектів, ніж аналогічні препарати з тієї ж категорії, як пароксетин та флуоксетин.

Препарат нефазодон повністю всмоктується шлунково-кишковим шляхом і за відносно короткий час. Максимальні концентрації в плазмі крові призводять приблизно через дві години після прийому всередину. Оскільки пресистемний метаболізм дуже сильний, біодоступність фармацевтичної речовини становить лише близько 20 відсотків. Тому доцільно приймати препарат разом з їжею, оскільки за цих обставин так звана системна доступність може зрости до 18 відсотків.

Метаболізм препарату нефазодон відбувається в печінці і відбувається за допомогою цитохрому CYP3A4. У той же час це речовина, яка сильно впливає на цитохром. Три активні метаболіти - це речовини метахлорфенілпіперазин, гідроксинефазодон та триазолдіон. Однак гідроксинефазодон має головне особливе клінічне значення. Ця речовина здатна досягати високих концентрацій і має схожість з нефазодоном.

Медичне застосування та використання

Препарат нефазодон застосовується при ряді психічних захворювань. В першу чергу, це препарат, який застосовується в терапії депресії. Крім того, нефазодон також призначається при обсесивно-компульсивних розладах, прикордонному синдромі або панічних атаках, наприклад.

Препарат зазвичай приймають перорально. Біодоступність речовини становить близько 20 відсотків. Діюча речовина повністю зв’язується з білками плазми крові. Нефазодон виводиться в основному з сечею і мінімально в калі.

Якщо доза гідроксинефазодону лише незначно збільшена, то це результат непропорційно більш високих концентрацій у плазмі. В принципі, період напіввиведення двох речовин у плазмі становить приблизно дві години, а після їх повторного прийому - близько трьох з половиною годин. У людей старше 65 років та людей, які страждають на порушення функції печінки, рівень плазми крові значно вищий, ніж у молодих пацієнтів і не мають проблем зі здоров’ям.

Ви можете знайти свої ліки тут

Ризики та побічні ефекти

Можливий ряд різних небажаних побічних ефектів при прийомі нефазодону. Вони частково залежать від дози. Це іноді призводить до сонливості, запаморочення, нудоти і сухості в роті. Також можливі порушення зору, такі як розмиття зору. У деяких випадках симптоми поступово слабшають, оскільки тривалість лікування збільшується.

Рідше побічні ефекти включають симптоми відміни, випадання волосся та гіпоглікемію. Можливі також статеві розлади. В окремих випадках спостерігається виражена дисфункція печінки, яка може виникнути через тижні або місяці після терапії. Якщо нефазодон приймають разом з інгібіторами МАО, хворі пацієнти іноді страждають від суїцидальних думок.