Мінералокортикоїди є гормонами, що належать до кортикостероїдів. Гормони відіграють важливу роль у регулюванні артеріального тиску та балансі натрію / калію.
Що таке мінералокортикоїди?
Мінералокортикоїди - це стероїдні гормони надниркових залоз. Стероїдні гормони - це стероїди з гормональним ефектом. Стероїди належать до класу ліпідів. Ліпіди - це молекули, які мають ліпофільні групи і зазвичай нерозчинні у воді.
Найвідоміший і найважливіший стероїд для людського організму - холестерин. Всі ліпопротеїди та стероїдні гормони складаються з холестерину. Загалом мінералокортикоїди належать до кортикостероїдів. Це група з 50 стероїдних гормонів, які виробляються в корі надниркових залоз (кори надниркових залоз). Всі кортикостероїди мають основну структуру, яка будується з гормону прогестерону. Кортикостероїди можна розділити на три групи, виходячи з їх біологічних ефектів.
Основним представником мінералокортикоїдів є альдостерон, який утворюється в зоні гломерулози кори надниркових залоз. За своєю хімічною будовою мінералокортикоїди схожі на глюкокортикоїди, які також належать до кортикостероїдів. Однак мінералокортикоїди в основному впливають на водний і мінеральний баланс, а не на енергетичний обмін.
Функція, ефект та завдання
Найважливіший мінералокортикоїд - альдостерон. Діє в сполучних канальцях і в збиральних протоках нирок. Там гормон зв’язується з мінералокортикоїдними рецепторами (МР) і активує їх.
Завдяки активації альдостерон забезпечує більшу кількість натрієвих каналів (ENaC) та транспортерів натрію для Na + та K + -ATPase вбудовано у плазматичну мембрану. Це дозволяє легше транспортувати натрій через епітелій. Це призводить до підвищеної реабсорбції води. Крім того, спостерігається посилене виділення протонів, іонів калію та іонів амонію. Загалом альдостерон забезпечує збільшення позаклітинного об’єму. Концентрація калію в крові зменшується і рН підвищується. Альдостерон має в 1000 разів більший вплив на мінеральний баланс, ніж глюкокортикоїдний кортизол.
Альдостерон регулюється системою ренін-ангіотензин-альдостерон. Коли рецептори тиску в судинах нирок вимірюють занадто низький кров'яний тиск, гормон ренін вивільняється. Через кілька перетворень нарешті створюється ангіотензин, який стимулює вивільнення альдостерону. Підвищення концентрації калію в сироватці крові, так звана гіперкаліємія, також може активізувати синтез альдостерону. Крім того, синтез альдостерону стимулюється АКТГ (адренокортикотропний гормон). Дофамін пригнічує біосинтез мінералокортикоїдів.
Освіта, виникнення, властивості та оптимальні значення
Мінералокортикоїди утворюються в корі надниркових залоз. Кора надниркових залоз складається з трьох шарів. Альдостерон та інші мінералокортикоїди виробляються в зоні гломерулози, найбільш зовнішньому шарі кори надниркових залоз. Вихідна речовина - холестерин. Гормон прегненолон утворюється з цього через проміжні стадії. Прегненолон є похідним від вагіни.
Він є попередником гормону прогестерону. У положеннях 21β, 18β і 11β утворюється 18-гідроксикортикостерон для отримання альдостерону шляхом гідроксилювання. Потім відбувається окислення, під час якого гідроксильна група на атомі С18 створює альдостерон. Мінералокортикоїди зустрічаються в різних концентраціях в організмі людини. Нормальний рівень альдостерону в плазмі крові становить від 20 до 150 нг / л.
Хвороби та розлади
При наднирковій недостатності та шоку рівень альдостерону може бути знижений. Первинна надниркова недостатність також відома як хвороба Аддісона. Хвороба Аддісона викликається, наприклад, аутоімунологічними процесами, при яких антитіла спрямовані проти гормонопродукуючих клітин надниркових залоз.
Хвороба зберігання амілоїдоз або інфаркт в умовах синдрому Уотерхаус-Фрідріхсен також можуть спричинити первинну недостатність надниркових залоз. Нестача альдостерону призводить до втрати натрію через нирки. Це викликає голод щодо солоної їжі у постраждалих. Нестача альдостерону врівноважує мінеральний та водний баланс. Рівень артеріального тиску різко падає, тому пацієнти страждають від проблем із кровообігом. У гіршому випадку цикл провалюється повністю, а постраждалі втрачають свідомість.
Захворювання, які пов'язані з підвищеним вивільненням альдостерону, також називають гіперальдостеронізмом. Можна розрізнити первинний та вторинний гіперальдостеронізм. Первинний гіперальдостеронізм відомий як синдром Конна. Причиною є автономне перевиробництво альдостерону в корі надниркових залоз. У більшості випадків аденома в порожнині надниркових залоз відповідає за надвиробництво альдостерону. Типовими симптомами первинного гіперальдостеронізму є високий кров'яний тиск, дефіцит калію в сироватці крові та метаболічний алкалоз. Хворі страждають від головного болю, втоми, підвищеної спраги та м’язової слабкості.
У багатьох випадках також спостерігається посилене виділення білка з сечею та зниження здатності нирок до концентрації. Кількість сечі збільшується. Вторинний гіперальдостеронізм зумовлений патологічно підвищеною стимуляцією ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Така патологічна стимуляція може виникати при хронічних захворюваннях нирок, які супроводжуються обмеженим припливом крові до нирок. До них належать такі захворювання, як стеноз ниркової артерії, нефросклероз та хронічний гломерулонефрит.
Завдяки обмеженому кровотоку в нирках реактивніше утворюється більше ангіотензину II, так що каскад РААС призводить до підвищеного вивільнення альдостерону. Захворювання, пов’язані зі зменшеним обсягом циркулюючої крові, також активують РААС. Таким чином, цироз печінки та серцева недостатність також можуть призвести до вторинного гіперальдостеронізму. Крім того, діарея, блювота та вживання проносних засобів можуть призвести до зміни електролітів і, отже, до підвищення активності РААС. Вторинний альдостеронізм також пов'язаний з класичною тріадою гіпертонії, гіпокаліємії та метаболічного алкалозу.