Синдром Меккеля-Грубера

The Синдром Меккеля-Грубера (MKS) - спадкове захворювання. Для нього характерні важкі вроджені вади. Уражені новонароджені зазвичай гинуть протягом перших двох тижнів після народження.

Що таке синдром Меккеля-Грубера?

Кістозні нирки характерні для синдрому Меккеля-Грубера. У нирках утворюються численні заповнені рідиною везикули, завдяки чому функція фільтрації нирок сильно обмежена.
© hywards - stock.adobe.com

The Синдром Меккеля-Грубера це спадкове порушення, яке характеризується кістами нирок, порушеннями розвитку та порушеннями центральної нервової системи. Хвороба також під назвою Синдром Меккеля відомий.

У Німеччині статистично страждають від 0,7 до 7,5 новонароджених на 100 000 народжених. Хвороба набагато частіше зустрічається у Фінляндії. Тут уражено одне з 9000 новонароджених. Якщо не припиняється вагітність, діти часто помирають у перинатальний період, тобто до сьомого дня життя.

причини

Хвороба успадковується через аутосомно-рецесивний генетичний дефект. В аутосомно-рецесивному режимі успадкування генетичний дефект виявляється на одній з 22 так званих аутосомних пар. Автосоми - це хромосоми, які, на відміну від гоносом, не мають впливу на стать. Синдром Меккеля-Грубера передається незалежно від статі. Рецесивний означає, що хвороба спалахує лише тоді, коли два хворі гени, один від батька і один від матері, передаються дитині.

Для того, щоб у дитини розвинувся синдром Меккеля-Грубера, батько і мати дитини повинні бути переносниками хвороби. Батьки не проявляють жодних симптомів, оскільки кожен має лише один хворий ген. Другий хворий ген відсутній для початку захворювання. Батьків також називають провідниками, тобто носіями дефектного гена. Якщо обоє батьків є провідниками, ймовірність розвитку синдрому Меккеля-Грубера статистично становить 25 відсотків.

Якщо батьки пов'язані, ймовірність збільшується. Ген, що викликає захворювання, поки що лише частково знайдений. Здається, що зміни в трьох різних локаціях генів є причиною захворювання. Вони знаходяться на хромосомах 17, 11 і 8.

Симптоми, недуги та ознаки

Кістозні нирки характерні для синдрому Меккеля-Грубера. У нирках утворюються численні заповнені рідиною везикули, завдяки чому функція фільтрації нирок сильно обмежена. Формування кісти нирки є обов'язковим, тобто якщо кіст нирок немає, це не може бути питанням синдрому Меккеля-Грубера. Також можуть виникати кісти печінки. Вони іноді призводять до фіброзу печінки. Діти також страждають на енцефалоцеле.

Мозок неправильно сконструйований, а череп часто неправильно закритий, тому частини мозку випинаються з черепа. Не спостерігалось інших вад розвитку мозку. Розрив губи і піднебіння, порушення розвитку рота, також можуть виникати при синдромі Меккеля-Грубера. Часто новонароджені страждають і від мікрофтальмії. При мікрофтальмії очі незвично маленькі або, можливо, лише рудиментарні.

Ще одним симптомом синдрому Меккеля-Грубера є так звана полідактилія, кілька пальців. Так є більше десяти пальців або десять пальців ніг. Подвійний великий палець з обох сторін є особливо поширеним, так що хворі мають дванадцять пальців замість десяти пальців.

Інверс ситуса також є явищем спадкового захворювання. Усі органи дзеркально перевернуті з іншого боку тіла. Наприклад, серце ліворуч, а печінка - праворуч. Наступними симптомами синдрому Меккеля-Грубера є вади розвитку жовчних проток та недорозвинені легені.

Діагностика та перебіг захворювання

Нирка кісти є важливою підказкою в діагностиці синдрому Меккеля-Грубера. Мінімальними критеріями діагностики ящуру є кістозні зміни нирок, фіброзні зміни в печінці та енцефалоцеле або інші вади центральної нервової системи. Пренатальна діагностика захворювання проводиться за допомогою УЗД.

Хворий плід має цистично змінену внутрішню частину черепа, а іноді й інші дефекти черепа. Нирки також збільшені. Ці ознаки синдрому Меккеля-Грубера можна виявити вже в кінці першого триместру вагітності. Коли вагітність триває, за допомогою сонографії можуть бути виявлені інші порушення.

Тест навколоплідних вод виявляє підвищений рівень альфа-фетопротеїну. Це викликано порушеннями черепа та ЦНС і є вірною ознакою сильної деформації черепа.

Ускладнення

На жаль, через синдром Меккеля-Грубера в більшості випадків пацієнт помирає через кілька тижнів після народження. З цієї причини родичі та батьки дитини, зокрема, страждають від серйозних фізичних скарг або депресії, а тому також потребують психологічного лікування. Самі постраждалі страждають від важких вад через синдром Меккеля-Грубера і не можуть вижити з цієї причини.

Перш за все, це призводить до пороків розвитку нирок і печінки пацієнта, що призводять до недостатності і, отже, до смерті. Пацієнти також страждають від так званого розщеплення піднебіння і, отже, від обмеження прийому їжі. Тривалість життя пацієнтів чесно обмежується і скорочується синдромом Меккеля-Грубера.

На жаль, лікування синдрому Меккеля-Грубера або усунення симптомів неможливо. Діти гинуть дуже рано після народження. На жаль, подальші заходи щодо підтримки життя неможливі, щоб не було подальших ускладнень. Як правило, батьки потребують психологічного лікування після смерті дитини.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

Люди, які страждають на синдром Меккеля-Грубера, вже виявляють серйозні порушення здоров’я при народженні. Пороки та несправності часто можна виявити в процесі народження. Багато хворих народжуються з розщепленою губою та піднебінням і повинні якомога швидше звернутися до лікаря. У разі стаціонарних пологів медсестри та присутні лікарі беруть на себе першу допомогу за новонародженим. Часто іноді призначають негайну операцію, щоб забезпечити виживання дитини. Акушерки та акушери беруть на себе ці завдання у випадку народження вдома або пологів у родильний центр. Ви відповідальні за організацію транспортування дитини до найближчої лікарні.

Тому батьки не повинні бути активними у цих формах народження. У разі мимовільного пологів без наявності медично навченого медперсоналу слід негайно попередити службу швидкої допомоги. Якщо голова вигнута або деформована, череп відкритий або кінцівки нерегулярні, терміново потрібен лікар. Синдром характеризується наявністю більше десяти пальців рук або ніг. Якщо порушено дихання, потрібні додаткові заходи першої допомоги до приїзду лікаря швидкої допомоги, щоб дитина не померла протягом перших хвилин свого життя. Виживання може бути забезпечено лише реанімацією рота в рот.

Терапія та лікування

Синдром Меккеля-Грубера не можна лікувати. Якщо діагноз поставлений до народження, часто вважається припинення вагітності. Через важкі вади розвитку черепа та органів рівень смертності при синдромі Меккеля-Грубера становить 100 відсотків, а це означає, що всі уражені новонароджені не є життєздатними у довгостроковій перспективі. Більшість дітей помирають протягом перших семи днів; жодна дитина зазвичай не живе більше двох тижнів.

Прогноз та прогноз

Прогноз при синдромі Меккеля-Грубера вкрай несприятливий. Синдром заснований на генетичному дефекті. Це неможливо вилікувати за допомогою сучасних можливостей медичної допомоги. Дитина народжується з важкими вадами і мало шансів на виживання. Через юридичні вимоги лікарям та дослідникам заборонено жодним чином змінювати генетику людини. Як результат, лікарі можуть зосередитись лише на використанні варіантів лікування, які забезпечують полегшення різних симптомів.

Однак, оскільки для цього захворювання повинні бути задокументовані кілька суворих обмежень для здоров'я, існуючих варіантів лікування недостатньо для стабілізації ураженої людини. Протягом декількох днів або тижнів після пологів всі відомі раніше випадки синдрому Меккеля-Грубера призводять до передчасної смерті пацієнта. Незалежно від того, як рано ставиться діагноз і як швидко вживаються широкі медичні заходи, середня тривалість життя постраждалої людини становить від одного до двох тижнів після народження.

Фізичні вади вражають декілька ділянок скелетної системи та органів. Організм новонародженого занадто слабкий, щоб пережити численні операції, необхідні для стабілізації організму. Тому, незважаючи на всі зусилля, неминуче настане недостатність органів і, отже, передчасна смерть.

профілактика

В принципі, синдром Меккеля-Грубера не можна запобігти. Рання діагностика не запобігає захворюванню, а лише дає можливість більш раннього переривання вагітності. Дослідники визначили три генетичні локації, де могли бути зміни, які є причиною серйозного спадкового захворювання. Ці місця відомі як локуси FMD:

• MKS1 знаходиться на хромосомі 17
• MKS2 на хромосомі 11
• MKS3 на восьмій хромосомі.

Зміни гена FMD3 були виявлені у людей з Пакистану. Зміни гена FMD1 відбулися також у Фінляндії та Європі. Зміна гена FMD1 досі була визначена як остаточна причина захворювання. Існує генетична діагностика, яка перевіряє наявність цього дефектного гена. Необхідною умовою для проведення цього діагнозу є те, що вже зроблено достовірний діагноз синдрому Меккеля-Грубера.

Якщо синдром Меккеля-Грубера також можна виявити за допомогою генетичної діагностики у цієї хворої дитини, генетична діагностика може бути проведена пренатально в подальшій вагітності. Таким чином батькам можна з упевненістю сказати, чи є їх ненароджена дитина носієм генетичного дефекту. Також можливо перевірити батьків, якщо вони підозрюють на ящур. Аналіз крові проводиться, щоб визначити, чи є ви носієм генетичного дефекту та чи є ризик передати хворобу майбутньому потомству.

Догляд за ними

Як правило, синдром Меккеля-Грубера також значно скорочує тривалість життя дітей, так що вони гинуть лише через кілька тижнів після народження. Подальше догляд зосереджується на загиблих.

Іноді професійна психологічна підтримка може допомогти боротися із втратою дитини та горем. Разом з постраждалими, це розробляє терапевтичні заходи для поглинання сильного психологічного стресу. Якщо батьки, які вже постраждали, хочуть знову мати дітей, радимо звернутися до лікуючого гінеколога, щоб заздалегідь визначити ймовірність появи іншої хворої дитини.

Ви можете зробити це самостійно

Синдром Меккеля-Грубера є серйозним захворюванням, яке в переважній більшості випадків призводить до смерті дитини. Через цей негативний прогноз найважливішим заходом самодопомоги є звернення до терапевтичної підтримки. Гінеколог може направити батьків до відповідного фахівця, з допомогою якого можна обговорити і вирішити типові страхи та турботи. Також рекомендується відвідувати групу самодопомоги. Розмова з іншими постраждалими родичами полегшує боротьбу з хворобою та її переважно негативним наслідком.

Разом з відповідальним гінекологом також слід вирішити, чи слід дитину переносити на термін чи робити аборт. Зазвичай батьки вирішують зробити аборт, оскільки шанси на одужання дуже малі, але в деяких випадках нормальні пологи також можливі і розумні. Як альтернатива - паліативні пологи.

Незалежно від того, що обирають батьки, необхідна психологічна підтримка та допомога друзів та родичів. Якщо пізніше жінка хоче знову завагітніти, необхідно провести комплексне обстеження, щоб визначити шанси народити здорову дитину.