The I клітинна хвороба являє собою ліосомний муколіпідоз. Причиною хвороби зберігання є мутація гена GNPTA з локусом гена q23.3 на хромосомі 12. Симптоматичне лікування в основному здійснюється шляхом введення бісфосфонатів.
Яке я клітинне захворювання?
© red150770 - stock.adobe.com
Хвороби зберігання характеризуються відкладенням різних речовин у клітинах та органах людського організму. Це гетерогенна група захворювань, яку можна розділити на кілька підформ. Крім глікогенозів, мукополісахаридоз та ліпідоз, медицина розмежовує залежно від депонованої речовини, сфінголіпідози, гемосидерози та амілоїдози.
Хвороби лізосомального зберігання вражають лізосоми. Це крихітні, покриті мембраною клітинні органели в еукаріотів. Лізосоми утворюються апаратом Гольджі та забезпечені гідролітичними ферментами та фосфатазами. За допомогою своїх ферментів вони повинні насамперед перетравлювати сторонні речовини та власні речовини організму.
I-клітинне захворювання - ліосомний муколіпідоз з двома різними підтипами. Лерой і ДеМарс вперше задокументували хворобу в 1960-х роках, вказуючи на її схожість з мукополісахаридозом I типу, відомим як хвороба Гюрлера. Назва захворювання походить від включень фібробластів, так званих клітин включення, в шкіру пацієнта.
причини
Причина I-клітинного захворювання полягає у недостатній активності N-ацетилглюкозамініл-1-фосфотрансферази. Обмежена активність цього ферменту перешкоджає потраплянню значної частини лізосомальних ферментів у внутрішню частину лізосоми. Регуляція лізосомальних ферментів формується активністю фосфотрансферази.
Він дозволяє синтезувати сортувальний сигнал у здоровому організмі. Цей процес порушується при I-клітинній хворобі. Тому маркування маннозо-6-фосфатом не існує. З цієї причини лізосомальні ферменти перестають належним чином сортуватись та безконтрольно мігрують у позаклітинний матрикс через плазматичну мембрану.
Причиною цього є мутація в гені GNPTAB. Це знімає функціональність N-ацетилглюкозамініл-1-фосфотрансферази і, таким чином, здатність каталізувати синтез маннози-6-фосфату. Транспорт лізомальних ферментів настільки порушений. N-ацетил-глюкозамін-1-фосфотрансфераза складається з субодиниць альфа, бета та гамма. Вони кодуються на два гени.
Спадкове I-клітинне захворювання впливає на ген GNPTA на хромосомі 12. У локусі гена q23.3 є мутація. Для рідкісної хвороби наводиться захворюваність приблизно 0,3: 100 000. Спадкування підлягає аутосомно-рецесивному успадкуванню. Тому обидва батьки повинні носити дефектний ген, щоб передати хворобу.
Симптоми, недуги та ознаки
У більшості випадків симптоми I-клітинної хвороби можна спостерігати відразу після народження або не пізніше, ніж через кілька місяців, а їх характеристики схожі на симптоми синдрому Гюрлера. На відміну від пацієнтів із синдромом Герлера, у хворих на I-клітинну хворобу не спостерігається жодної екскреції мукополісахариду.
Окремі симптоми захворювання піддаються великій кількості варіацій. Корнфельд та Слай підсумовують клінічні особливості скелета, внутрішніх органів, очей, шкіри, центральної нервової системи та обличчя. Скелет так часто уражається кіфосколіозом та вивихами стегна.
Клубні ступні, спільні контрактури та деформації хребців також можуть бути присутніми. Те ж саме стосується і мультиплексу дисостозу короткого росту. Хвороба може проявлятися у внутрішніх органах у вигляді гепатоспленомегалії та кардіомегалії або хвороб серця. Обличчя пацієнта має грубі риси.
Екзофтальм, гіперпластичні ясна або скафоцефалія - типові симптоми. Також характерними є відкритий рот і глибоко затонулий ніс. На очах уражених часто спостерігаються помутніння рогівки або набряклі повіки. Шкіра товста і груба, з вираженою психомоторною або розумовою відсталістю в центральній нервовій системі.
Діагностика та перебіг захворювання
Перший підозрюваний діагноз I-клітинної хвороби може бути поставлений шляхом візуальної діагностики на основі анамнезу. Для підтвердження діагнозу може бути використане біохімічне визначення активності лізосомального ферменту в сироватці крові. Це визначення виявляє абсурдний зв’язок між внутрішньо- і позаклітинною активністю.
Активність фосфотрансферази у фібробластах також можна визначити для підтвердження діагнозу. Включення відповідають або мукополісахаридам, ліпідам або олігосахаридам. Молекулярно-генетична діагностика може усунути будь-які залишилися сумніви. Якщо є відповідний анамнез, захворювання також може бути діагностоване як частина пренатальної діагностики.
Через низьку поширеність, передпологова робота фактично рекомендується лише за наявності сімейного розпорядження. Перебіг захворювання залежить від симптоматики в індивідуальному випадку і безпосередньо не передбачуваний. Однак більшість пацієнтів ледве переживає десятирічний вік. Однак легші форми розвитку не повністю виключаються в окремих випадках.
Ускладнення
I-клітинне захворювання може призвести до різних ускладнень та скарг. Однак вони розпізнаються пізно, так що I-клітинне захворювання можна діагностувати лише пізно. Симптоми відносно непослідовні, що часто ускладнює лікування. Зазвичай це призводить до дискомфорту та пороків шкіри, очей та внутрішніх органів.
У гіршому випадку уражена людина може осліпнути або померти безпосередньо від недостатності органів. Крім того, спостерігається виражений короткий ріст, а також проблеми з серцем. Повіки часто набрякають і спостерігається зниження інтелекту і відсталість розуму. Не рідкість людина, яка постраждала, залежна від допомоги інших людей у повсякденному житті через відсталість, щоб впоратися з нею.
Якість життя пацієнта значно знижується через I-клітинну хворобу. Як правило, особливих ускладнень при лікуванні захворювання немає. Використовуються медикаменти та психологічні методи лікування, які можуть полегшити симптоми. Однак повне та причинно-наслідкове лікування цього захворювання неможливо. Тривалість життя скорочується хворобою.
Коли потрібно звертатися до лікаря?
I-клітинне захворювання зазвичай діагностується відразу після народження дитини. Чи необхідні подальші заходи лікування, залежить від типу та вираженості симптомів. Незначні пороки не обов’язково піддаються лікуванню. Клубні ступні та деформації хребців, з іншого боку, є серйозними вадами розвитку, які необхідно лікувати хірургічним шляхом та за допомогою медикаментів. Батьки повинні негайно звернутися до фахівця, якщо лікар, відповідальний у пологовому будинку, цього ще не зробив.
Якщо внаслідок скарг трапиться нещасний випадок або падіння, дитину потрібно доставити до лікарні або батьки негайно викликати швидку службу. У разі важких вад розвитку, які також можуть вплинути на психіку дитини в подальшому житті, слід проконсультуватися з терапевтом для супроводу медикаментозного лікування. Тому I-клітинне захворювання завжди вимагає медичного обстеження. Правильна контактна особа - це педіатр або фахівець із спадкових захворювань. У разі порушення зору слід звернутися до офтальмолога.
Лікарі та терапевти у вашому районі
Лікування та терапія
I-клітинне захворювання вважається невиліковним. Тому причинно-наслідкової терапії не існує. Лікування є лише симптоматичним та підтримуючим. Психотерапевтична допомога для постраждалих сімей складає значну частину підтримуючої терапії. Симптоматична терапія залежить від конкретного випадку. Кісткові симптоми часто лікують, даючи бісфосфонати.
Ці препарати відомі з лікування остеопорозу і мають високу спорідненість до поверхні кісток. Особливо в області розсмоктувальних лакун вони прикріплюються до кісток. Роблячи це, вони пригнічують руйнування кісток остеокластів і таким чином знижують резорбцію кісток. Препарати є пірофосфатними аналогами з углеродсодержащим P-O-P зв'язком.
Ферментативний гідроліз на них не відбувається. Амінобісфосфонати є одними з останніх з цих речовин. Крім того, алендронат, хлодронат, етидронат, ібандронат, памідронат і підвищенняндронат затверджені в Німеччині з тієї ж групи лікарських засобів. Те ж саме стосується і тилудроната та золедроната.
Крім цих препаратів, трансплантації кісткового мозку також можна використовувати для лікування I-клітинних захворювань. Успіх цього лікування був обмежений лише в попередніх випадках. Зараз генна терапія досліджується як новий терапевтичний підхід щодо дефектів генів. Генна терапія показала початковий успіх у моделях на тваринах. Поки їх не вдалося використати на практиці на людях. Однак ці стосунки, мабуть, зміниться в майбутньому.
Ви можете знайти свої ліки тут
➔ Ліки від болюПрогноз та прогноз
I-клітинна хвороба - це спадкове захворювання, яке ще не лікувалося симптоматично. Прогноз відповідно негативний. Хоча симптоми можна значно зменшити за допомогою ранньої терапії, I-клітинне захворювання майже завжди проходить серйозний курс.
Невисокий ріст та ураження внутрішніх органів та голови вже значно скорочують тривалість життя. Крім того, вади розвитку обличчя, шкіри та очей можуть скоротити тривалість життя, але, насамперед, і якість життя постраждалої людини. Деякі з постраждалих досягають 40 або 50 років, але більшість з них помирають у дитинстві чи підлітковому віці.
Якщо I-клітинну хворобу не лікувати, хворі часто гинуть в перші кілька років життя. Тому прогноз є досить негативним. Тим не менш, перспектива відносно безсимптомного життя надається, якщо пацієнта лікують як частину комплексної терапії і, якщо необхідно, поміщають в установу для фізично інвалідів. Фізіотерапія та терапевтичні заходи можуть значно покращити самопочуття пацієнта в довгостроковій перспективі.
профілактика
I-клітинну хворобу можна запобігти лише молекулярно-генетичним тестом до планування сім'ї. У рамках пренатальної діагностики майбутні батьки також можуть прийняти рішення про припинення вагітності.
Догляд за ними
У більшості випадків у тих, хто страждає на I-клітинну хворобу, немає або дуже мало заходів для подальшого спостереження. Хвороба повинна бути визнана лікарем якомога раніше, щоб запобігти подальшому погіршенню симптомів. Оскільки це генетично обумовлене захворювання, генетичне обстеження та консультація завжди слід проводити спочатку у випадку бажання завести дітей, щоб уникнути успадкування I-клітинної хвороби нащадкам.
Більшість пацієнтів залежать від різних ліків від цього захворювання. Важливо стежити за правильністю дозування та регулярним прийомом ліків. Якщо щось незрозуміле, є побічні ефекти або якщо у вас є якісь питання, завжди слід звернутися до лікаря.
Так само багатьом страждаючим потрібна психологічна підтримка цього захворювання, хоча люблячі дискусії з батьками чи родичами можуть позитивно впливати на перебіг захворювання. Постраждала людина потребує допомоги та підтримки у повсякденному житті від власної родини. У багатьох випадках I-клітинне захворювання значно обмежує або скорочує тривалість життя постраждалої людини.
Ви можете зробити це самостійно
Пацієнти, які страждають на I-клітинну хворобу, можуть вдатися до різних консервативних та альтернативних методів лікування. Консервативна терапія орієнтована на полегшення симптомів і недуг.
Застосування засобів, таких як милиці або ортопедичні устілки, може уповільнити перебіг відповідних вад розвитку і, таким чином, також зменшити біль. Ліки допомагає зняти біль і може бути доповнене такими альтернативними заходами, як масаж або голковколювання. Заздалегідь слід обговорити альтернативні методи лікування з відповідальним лікарем. Лікар може мати можливість направити пацієнта безпосередньо до гомеопата або дати подальші поради щодо лікування відповідного симптому.
Оскільки I-клітинне захворювання, як правило, смертельне, незважаючи на всі варіанти лікування, слід звернутися до терапевтичної ради. Не тільки постраждалі повинні працювати через свій страх. Родичі та друзі зазвичай також потребують підтримки у боротьбі з хворобою та її можливим негативним наслідком. Участь у групі самодопомоги також є варіантом для пацієнта та їх родичів. Контакт з іншими страждаючими допомагає прийняти хворобу, і часто інші хворі також можуть запропонувати подальші заходи лікування та стратегії щоденного проживання з I-клітинною хворобою.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
