Бривудин

Бривудин є аналогом нуклеозиду, який використовується як противірусний засіб при інфекціях з простою герпесом типу 1 та оперізуючим герпесом. Це препарат вибору за цими показаннями для пацієнтів старше 50 років.

Що таке бривудин?

Бривудин - це речовина з групи нуклеозидних аналогів і використовується для простого герпесу 1 типу та оперізуючого герпесу (оперізуючого лишаю). Порівняно з іншими поширеними нуклеозидними аналогами (наприклад, ацикловіром), речовина має значно більшу противірусну активність. Період напіввиведення та внутрішньоклітинний час перебування також значно довші.

Молекулярна формула бривудину - C11H13BrN2O5. Речовина має молярну масу 333,135г х моль ^ -1. Бривудин випускався вже в 1970-х, але широко застосовується лише з 2001 року. З того часу бривудин був затверджений для лікування оперізуючого герпесу. Раніше існувало лише схвалення на лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу 1 типу.

Фармакологічний ефект

Бривудин вводять перорально у формі таблеток. Звичайна доза становить 125 мг на добу протягом семи днів. Спочатку потрібно активувати бривудин, діючою речовиною в організмі є бривудин трифосфат. Це має внутрішньоклітинний час перебування в десять годин.

Бривудин працює лише в клітинах, заражених вірусами. Це пов’язано з тим, що бривудин каталізується вірусною тимідинкіназою. Це означає, що вірусна тимідинкіназа активує бривудин, перетворюючи його в трифосфат. Через тривалий внутрішньоклітинний час перебування в десять годин, достатньо часу, щоб діяти проти вірусів в ураженій клітині.

Трифосфати бривудину забезпечують противірусну дію. Вони інгібують вірусну ДНК-полімеразу та забезпечують включення модифікованих нуклеобаз у ДНК. Зрештою, це призводить до припинення ланцюга під час подовження ДНК.

Слід зазначити, однак, що брифодин трифосфат лише гальмує розмноження вірусу, але не діє проти самого вірусу. Тож вірус неможливо вбити і залишається в організмі. Типову реактивацію вірусів герпесу також не можна запобігти бривудином. Отже, початок терапії має найбільше значення на етапі реплікації вірусу, оскільки саме тут діюча речовина розгортає свою дію. Тому терапію бривудином слід починати протягом 72 годин після появи шкірних симптомів.

Бривудин ефективний проти вірусу простого герпесу 1 типу та вірусів герпесу зостер. Немає адекватного впливу проти інших вірусів герпесу. Бривудин також не ефективний проти простого герпесу 2 типу, що викликає генітальний герпес.

Після перорального прийому всередину 85% бривудину всмоктується в кишечнику. Зв'язування бривудину з плазмовим білком становить 95%. Бривудин піддається високому ефекту першого проходу, тому його біодоступність становить лише 30%. Період напіввиведення становить близько 16 годин. Екскреція відбувається в основному через нирки, але частково і через стілець.

Медичне застосування та використання

Бривудин медично показаний для лікування інфекцій простого герпесу 1 типу та оперізуючого герпесу. На практиці бривудин є препаратом вибору для лікування цих інфекцій, особливо у пацієнтів старше 50 років. Терапію бривудином слід розпочинати протягом 72 годин після появи шкірних симптомів, щоб бути найбільш ефективною.

Після цих 72 годин терапія все ще корисна, якщо на шкірі є свіжі пухирі, якщо вісцеральне розповсюдження, якщо зостер офтальмологічний - флористичний (повністю розвинений оперізуючий зоровий вірус герпесу) та зостер остикус (герпес зостер вуха). Перш ніж розпочати терапію бривудином, перевірте наявність перехресної резистентності на ацикловір.

Ризики та побічні ефекти

Побічні ефекти бривудину рідкісні. В основному вони вражають шлунково-кишковий тракт. Перш за все, це може призвести до нудоти та діареї. Крім того, втома, розлади сну, запаморочення, головні болі, реакції гіперчутливості шкіри, оборотні зміни в крові та підвищення рівня креатиніну та сечовини в сироватці крові можливі як небажані ефекти.

Бривудин ні в якому разі не слід вводити одночасно з 5-фторурацилом, проліками 5-фторурацилу або флюцитозину. Бривудин пригнічує фермент, що відповідає за розпад цих речовин, так що відбувається накопичення, завдяки якому досягається токсична концентрація цих речовин. Цей побічний ефект є потенційно фатальним. Після терапії бривудином необхідно дотримуватися інтервал не менше 4 тижнів, перш ніж можна вводити згадані речовини.

Бривудин не слід вводити під час вагітності та годування груддю. Терапія бривудином також протипоказана пацієнтам з імунокомпрометацією.

Існує перехресна резистентність до ацикловіру: якщо у пацієнта алергія на ацикловір, він також має алергію на бривудин і навпаки.