Синдром Борневіля-Прінгла

Як Синдром Борневіля-Прінгла відома тріада пухлин головного мозку з епілепсією та затримкою розвитку, ураженнями шкіри та наростами інших систем органів. Хвороба викликається мутацією двох генів TSC1 і TSC2. Терапія симптоматична з акцентом на епілепсію.

Що таке синдром Bourneville-Pringle?

Медичний термін "синдром Бурневіля-Прінгла" є синонімом " бульбовидний склероз. Це патологічне явище потрапляє до групи спадкових захворювань і характеризується переважно доброякісними пухлинами на обличчі, мозку та органній системі, порушеннями інтелекту та епілептичними припадками.

Поширеність туберкульозного склерозу у новонароджених становить приблизно один випадок у 8000 немовлят. Французькі неврологи Дезіре-Маґлуар Борневіль та Едуар Бріссо вперше описали захворювання разом з британським дерматологом Джоном Джеймсом Принглом у 19 столітті. Синдром назви Борневіль-Прінгл зародився заради них.

В англомовному світі називається симптомокомплекс Комплекс туберкульозного склерозу. Клінічно комплекс характеризується симптоматичною тріадою із симптомами, згаданими вище. Особливою формою синдрому є синдром суміжного гена.

причини

Сімейні скупчення спостерігалися у зв'язку з синдромом Бурневіля-Прінгла, очевидно, заснованого на аутосомно-домінантному успадкуванні. Однак у половині всіх випадків захворювання, очевидно, базується на новій генетичній мутації як причині. Швидкість мимовільних мутацій, таким чином, принаймні така висока, як і спадкова мутація.

У сімейних випадках мутації гена TSC1 на локусі Chr.9q34 та гена TSC2 на локусі Chr.16p13 спостерігалися з однаковою частотою. Спорадична поява майже виключно обмежується новими мутаціями гена TSC2. Обидва гени є генами-супресорами пухлини і тому беруть участь у пригніченні росту клітин. Їх генними продуктами є гамартин та туберин, функції яких остаточно не з’ясовані.

Мутації в контексті синдрому Бурневіля-Прінгла поширюються по всіх екзонах згаданих генів і можуть відповідати будь-якому типу мутації. Лише великих делецій гена TSC2 на одному або декількох екзонах ще не спостерігалось. Особлива форма синдрому суміжних генів впливає як на ген TSC2, так і на ген PKD1.

Симптоми, недуги та ознаки

Туберкульозний склероз характеризується множинними ділянками аномальної диференціації тканин, які називаються hamartiae, які залежать від локальної системи. До основних критеріїв захворювання належать ангіофіброми обличчя та сполучні тканини невусів в області чола, нетравматичні ангіофіброми, принаймні три гіпомеланотичні плями, сполучнотканинні невуси крижів та кілька гамартом на сітківці.

Крім коркової дисплазії, є також субепендимальні вузлики, субепендимальні гігантські клітинні симптоми та рабдоміоми серця. Крім того, основними критеріями можуть бути названі легеневі лімфангіоміматози та ангіоміоліпома нирок. Супроводжуючи симптоми, пацієнти зазвичай мають дефекти зубної емалі, ректальні поліпи або кісткові утворення кісти.

Крім того, симптоми можуть супроводжуватися незвичним защемленням білої речовини мозку. Те ж саме стосується ясенної міоми, депігментації та кіст нирок. Тріада синдрому поділяється на симптоматичні зміни шкіри, вади розвитку мозку з порушеннями розвитку та епілепсію та симптоми інших систем органів.

Діагностика та перебіг

Для діагностики туберкульозного склерозу лікар показує пацієнту або два основні критерії захворювання, або один основний симптом з двома вторинними критеріями. Зміни в головному мозку зазвичай виявляються найбільш ранніми і, як правило, показуються за допомогою зображень, таких як МРТ. Молекулярно-генетичний аналіз може підтвердити підозрюваний діагноз синдрому і виключити подібні синдроми з диференціального діагнозу.

Прогноз хороший для пацієнтів із досить м'яким синдромом Бурневіля-Прінгла. Багато пацієнтів із м'яким БПЗ ведуть переважно нормальне життя. Люди, які постраждали від важкого рівня БПД і, отже, важкої епілепсії, надзвичайних когнітивних порушень та великої кількості пухлин, мають слабший прогноз і, можливо, доведеться очікувати наслідків, що скорочують життя.

Ускладнення

При синдромі Bourneville-Pringle або туберкульозному склерозі уражаються різні системи органів, які можуть мати різні ускладнення. З одного боку, це захворювання в основному вражає центральну нервову систему та мозок. Уражені страждають на епілепсію, особливо в дитячому віці. Часткові судоми є найпоширенішими, але вони також можуть бути генералізованими.

Якщо його не лікувати, дитяча епілепсія може перерости в синдром Леннокса-Госо. Зацікавлена ​​особа страждає в основному від тонічного нападу та відсутності декількох разів на день, що в гіршому випадку може перетворитися на епілептичний стан, невідкладну медичну допомогу. Іноді у дитини можуть спостерігатися порушення психічного розвитку.

Крім того, один пацієнт може розвинути підвищений внутрішньочерепний тиск в процесі захворювання. Це призводить до сильних головних болів і порушення свідомості. У гірших випадках важливі центри контролю можуть потрапити в пастку в області витягнутої мозолі (довгастий мозок), що може призвести до дихальної недостатності.

Туберкульозний склероз також може бути причиною кіст нирок або злоякісних пухлин, які можуть бути причиною ниркової недостатності (ниркової недостатності). Це сильно обмежує якість життя, і пацієнту, можливо, доведеться пройти діаліз або трансплантацію. В серці може розвинутися внутрішньосерцева рабдоміома, яка може бути причиною серцевих аритмій або навіть серцевої смерті.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

Якщо епілептичні припадки та когнітивні порушення зберігаються, слід звернутися до лікаря. Він може використовувати ультразвукове дослідження, щоб визначити, чи є причиною синдром Бурневіля-Прінгла. Цілеспрямований діагноз пухлинного захворювання можливий лише після всебічного анамнезу. Характерну епілепсію можна визначити вже в перші місяці життя.

Потім педіатр організує плановий огляд і швидко діагностує синдром Бурневіля-Прінгла. Якщо епілептичні припадки не виникають, діагностика складніше. Будь-які порушення розвитку та проблеми поведінки часто розвиваються лише в дитинстві або підлітковому віці. В основному: якщо дитина поводиться ненормально, має труднощі з навчанням або виявляє інші порушення, необхідно проконсультуватися з педіатром.

Інші попереджувальні знаки, які потребують медичного уточнення, - це посилення шкірних змін, таких як червонуваті тополі або характерні листкові плями на шкірі. При подальшому перебігу можуть з’являтися пухлини шкіри, грудочки та інші відхилення. Якщо у одного або обох батьків є синдром Бурневіля-Прінгла, доцільно отримати медичну оцінку під час вагітності.

Лікарі та терапевти у вашому районі

Лікування та терапія

Поки що синдром Бурневіля-Прінгла не можна лікувати причинно-наслідково, оскільки тільки підходи до генної терапії можна розглядати як причинно-наслідкову терапію, і ці підходи наразі є предметом досліджень, але досі не затверджені до використання. З цієї причини на даний момент для лікування доступні лише симптоматичні методи лікування.

У центрі уваги терапії - терапія епілепсії, оскільки саме цей симптом сильно погіршує якість життя постраждалих і, в гіршому випадку, спричинює сильне погіршення стану здоров’я аж до смерті. Лікування епілепсії або медикаментозне, або у важких випадках, наскільки це можливо хірургічним шляхом.

Наприклад, відокремлення двох півкуль головного мозку шляхом хірургічного видалення мозолистого тіла показало успіх у терапії епілепсії в минулому. При легких формах прийом протиепілептиків часто достатній. Крім цих етапів лікування, пухлини повинні бути видалені з органів органів. Оскільки це переважно доброякісні пухлини, подальше опромінення зазвичай не показано.

Однак у випадку великої кількості пухлин показаний ретельний моніторинг, щоб вчасно виявити можливі зміни, що призводять до злоякісних. Оскільки постраждалі часто страждають від розумово відсталого розвитку, такі заходи, як раннє втручання, також можуть бути відповідними терапевтичними кроками. Розвиток мовлення можна підтримати логопедичною терапією.

Затримки моторного розвитку можна протистояти фізіотерапевтичним та трудотерапевтичним заходам. Якщо хвороба призводить до психологічного стресу для пацієнта, психотерапія також може бути корисною.

Прогноз та прогноз

В даний час не існує лікувальної терапії синдрому Бурневіля-Прінгла. Можливе лише симптоматичне лікування. Тяжкість захворювання різна для кожного пацієнта. Як правило, тривалість життя в нормі. Однак це можна зменшити частими епілептичними припадками, сильною розумовою відсталістю та злоякісною дегенерацією існуючих пухлин.

Терапія особливо обмежена лікуванням епілептичних припадків. У рамках захворювання всі види судом виникають при епілепсії. Спостерігається зв'язок між когнітивним розвитком та частотою судом. Дорослі переважно відчувають вторинні генералізовані вогнищеві напади.

В цілому існують розлади розвитку, які проявляються в мовних, рухових і навчальних розладах. Коефіцієнт інтелекту особи, яка постраждала, може розвиватися по-різному. Хоча це нормально для половини пацієнтів, близько 31 відсотків пацієнтів досягають коефіцієнта максимуму 21.

Зміни шкіри також різні і залежать від віку. Це аденоми шкірного сала. Косметичне лікування аденоми проводиться хірургічним видаленням або лазерним опроміненням. Часто зустрічається також ангіоміоліпома, доброякісна пухлина в тканинах нирок. Доброякісна пухлина може розвиватися і в смугастих м’язах серця. Інші органи, такі як легені, також можуть бути уражені пухлинами. Злоякісне переродження зустрічається дуже рідко.

профілактика

Поки що синдром Бурневіля-Прінгла можна запобігти лише в тому випадку, якщо при плануванні сім'ї пари можуть використовувати молекулярно-генетичні тести для оцінки ризику для хворих дітей і, якщо є підвищений ризик, прийняти рішення щодо народження власних дітей.

Ви можете зробити це самостійно

Туберкульозний склероз, також відомий як синдром Бурневіля-Прінгла, - генетичне захворювання, яке ще не можна лікувати причинно. Тому терапевтичні заходи починаються із симптомів.

Епілепсія - один з найбільш проблемних побічних ефектів, який зазвичай сильно погіршує якість життя постраждалих. Окрім медикаментозного лікування протиепілептичними препаратами, уражені часто можуть сприяти тому, що судоми виникають рідше або є менш важкими через їх спосіб життя. Пацієнти повинні вести щоденник епілепсії, щоб з’ясувати, чи викликають судоми фактори в повсякденному житті.

Такі фактори можуть бути абсолютно різними за своєю природою. Деякі продукти, алкоголь, ліки, що змінюють розум, а також недосипання, стрес, сильне почуття тривоги або, у жінок, менструальний цикл. Критичних факторів слід уникати, наскільки це можливо. Багато страждаючих та їхні родичі також виграють від приєднання до групи самодопомоги для епілептиків, яка зараз існує у численних містах Німеччини.

Дуже часто хворі на туберкульозний склероз також страждають на відсталий інтелектуальний розвиток. Негативним наслідкам можна протистояти шляхом адекватного раннього втручання. Батьки можуть отримати консультацію у педіатрів або молодіжної служби охорони. Якщо також порушено розвиток рухових навичок, допомагають трудові та фізіотерапевтичні заходи. У разі затримки розвитку мови слід звернутися до логопеда.