Бензодіазепін

Бензодіазепіни це спеціальні хімічні сполуки (сполуки бензольного кільця з діазепіновим кільцем), які розвивають психотропну дію на організм. Вони використовуються в медицині як анксіолітичні, розслаблюючі центральні м’язи, заспокійливі (седативні) та сприяючі сну (снодійні) препарати. Протисудомний ефект деяких бензодіазепінів також пояснює їх застосування як протиепілептичні препарати.

Що таке бензодіазепіни?

Всі бензодіазпіни отримані з однієї основної хімічної структури. Це двоциклічна кільцева система, що складається з бензолу та діазепінового кільця. Бензольне кільце - найпростіший представник бензоїнових, ароматичних вуглеводнів з емпіричною формулою: C6H6.

Діазепінове кільце зливається з цим (з'єднане конденсацією). Діазепінове кільце - семичленне ненасичене кільце з 2 атомами азоту. Основними препаратами, що застосовуються, є діазепінові кільця з атомами азоту в 1-му та 4-му положенні в кільці - так звані бензо-1,4-діазпіни. Ще одне шестичленне кільце з'єднане у 5-му положенні діаспонського кільця, але не шляхом сплавлення.

Різні місця зв’язування в зоні бензольного кільця, на діазепіновому кільці та додатковому шестичленному кільці призводять до різних діючих інгредієнтів, деякі з яких мають різний вплив.

Фармакологічний ефект

Бензодіазепіни надають активізуючу дію на рецептор A гамма-аміномасляної кислоти (GABA) через зв'язування і, таким чином, посилюють дію нейромедіатора GABA. Рецептори GABA-A знаходяться у всьому мозку та спинному мозку. Зв'язування збільшує ймовірність відкриття рецептора GABA-A, що призводить до посилення припливу хлориду в нервову клітину. Це гіперполяризує мембрану нейрона, що призводить до зниження рівня збудливості.

Рецептор GABA-A складається з 6 субодиниць, класичні бензодіазепіни демонструють спорідненість до 4 з цих субодиниць (альфа1, альфа2, альфа3 та альфа5). Вплив на рецептор можливий лише за наявності нейромедіатора GABA - вони є аллостеричними модуляторами, а не агоністами у вужчому розумінні. Ефект сильніший на ті синапси, які містять мало ГАМК. Є ефект, що залежить від діяльності. Це означає, що слабкі реакції передавача посилюються непропорційно. Це також може спричинити специфічну дію бензодіазепінів.

Бензодіазепіни працюють в організмі людини:

• Полегшення тривоги (анксіолітичний)
• Спазмолітичний (протисудомний)
• М'язова релаксація (м'язова релаксація)
• Заспокійливий (заспокійливий)
• Сон-стимулюючий (гіпнотичний)
• Amnestic (розрив пам’яті під час дії)
• Полегшення настрою (увага: якщо у вас є основна депресивна хвороба, вона також може посилитися)
• Частково ейфорична (залежна від дози та залежить від інтервалу прийому)

Максимальний ефект не збільшується високими дозами бензодіазепінів. Однак необхідну дозу ГАМК знижують, щоб викликати максимальний ефект. Таким чином, крива дози та ефекту гамма-аміномасляної кислоти зміщена вліво.

Медичне застосування та використання

Через досяжних ефектів бензодіазепіни в основному застосовуються в екстреній медицині та в психіатрії. Однак можливі сфери застосування чітко обмежені високим потенціалом залежності та сильними респіраторно-депресивними побічними ефектами.

При регулярному застосуванні протягом приблизно 8 тижнів і більше симптоми відміни виникають при відміні препарату. Тому рекомендується не застосовувати бензодіазепіни довше 4 тижнів (за умови, що показання суворі та дозування мінімальна).

Виняток становлять протиепілептичні бензодіазепіни, які часто доводиться приймати все життя. Діючі речовини діазепам і лоразепам особливо підходять в якості засобів першого вибору для лікування гострих епілептичних припадків.

У психіатрії бензодіазепіни в основному застосовуються при лікуванні тривоги і неспокою. Їх також часто використовують як гостре ліки при панічних атаках.

Бензодіазепіни також займають міцне місце в лікуванні симптомів відміни алкоголю. Бензодіазепіни можуть також застосовуватися при короткочасній терапії утрудненого засинання та засинання. Однак, через потенціал залежності, все більше перевагу надають інші групи речовин (наприклад, антигістамінні засоби).

У екстреній медицині бензодіазепіни також застосовуються для індукції наркозу та як частини больової терапії (знеболюючу седацію). При селективних втручаннях перед операцією часто проводять премедикацію бензодіазепіном, таким як мідазолам, щоб зняти пацієнта від напруги та можливого страху перед операцією.

Ризики та побічні ефекти

Бензодіазепіни мають різну ступінь пригнічення дихання, зволожуючи дихальний центр у витягнутому спинному мозку. Хоча депресія дихання виникає залежно від дози, інтоксикація, що загрожує життю, лише бензодіазепінами є рідкістю. Особливо у випадку змішаної інтоксикації разом із алкоголем чи іншими ефективними для ЦНС препаратами (наприклад, опіатами) значно підвищується ризик летальної зупинки дихання.

Взаємодія між бензодіазепінами та алкоголем називається перехресною толерантністю через аналогічну дію на рецептор GABA-A. Підвищення дози, яке часто практикується у відповідь на підвищену толерантність, призводить до посилення побічних ефектів.

Потенціал адикції бензодіазепінів очевидний у важкій фізичній залежності, яка виникає навіть у терапевтичних дозах. Тому не дивно, що бензодіазепіни мають найвищі показники зловживання у світі. Тоді під лікарськими засобами виникають розлади функції пам’яті, розлади поведінки, уповільнення психомоторного руху та парадоксальні ефекти (збільшення тривожності та / або порушення сну).

Протипоказаннями до прийому бензодіазепінів є:

• Міастенія гравіс (розлад передачі нервово-м’язового імпульсу)
• Атаксія (порушення координації рухів)
• Кутово-закривна глаукома (глаукома)
• Існуючі захворювання наркоманії (також у минулому)
• Алергія на діючу речовину
• Синдром апное сну (падіння дихання під час сну)