Синдром Сміта-Лемлі-Опіца

The Синдром Сміта-Лемлі-Опіца є синдромом когенітальної мальформації. Причиною є одна із загальних 70 мутацій генів на хромосомі 11q13.4. Захворювання успадковується аутосомно-рецесивним шляхом і є надзвичайно рідкісним захворюванням із порушеннями розвитку декількох органів та порушенням біосинтезу холестерину.

Що таке синдром Сміта-Лемлі-Опіца?

The Синдром Сміта-Лемлі-Опіца потрапляє в групу аутосомно-рецесивних спадкових мальформаційних синдромів. Мутація гена викликає порушення обміну речовин в біосинтезі холестерину при захворюванні. Синдром є найпоширенішим когенітальним порушенням біосинтезу холестерину. Поширеність захворювання в Європі становить приблизно від 1: 60 000 до 1: 10 000.

Таким чином, хворобу можна класифікувати як рідкісну хворобу, хоча вона є одним із найпоширеніших когенітальних захворювань у біосинтезі холестерину. Синдром ще рідше зустрічається на континентах Азії та Африки. Хвороба вперше була описана в 1964 р. Генетики Д. В. Сміт, Л. Лемлі та Дж. Маріус Опіц задокументували комплекс симптомів з наукової точки зору. З тих пір було зареєстровано трохи більше 300 випадків.

Хлопчики частіше уражаються, ніж дівчатка. Симптоми, ймовірно, більш виражені у дівчат, і тому важче діагностувати. Хвороба є вродженою, але розвивається прогресивно від народження і тому характеризується різними формами. Синдром поділяється на I та II типу залежно від симптомів.

причини

Синдром Сміта-Лемлі-Опіца спричинений мутацією генів, яка була локалізована в 1998 році. Хромосома 11q13.4 зараз вважається місцем мутації, на сьогоднішній день відомо більше 70 різних мутацій. Тип причинної мутації визначає вираженість та тип симптомів у кожному окремому випадку. Розглянутий ген - це ген 7-стеролредуктази. С. Тінт разом із колегами виявив, що синдром перешкоджає виробленню в організмі холестерину.

Це виробництво включає перетворення попередника 7-дегідрохолестерину у власний холестерин в організмі, який не може функціонувати через дефект ферменту внаслідок мутації. Тому в організмі уражених є надлишок 7-дегідрохолестерину. При цьому спостерігається загальний дефіцит холестерину. Через аутосомно-рецесивну спадщину синдрому обидва батьки повинні нести несправний ген і лише таким чином передати його дитині. Існує 25-відсоткова ймовірність того, що наступні діти батьків із хворою дитиною також страждають від синдрому мальформації.

Симптоми, недуги та ознаки

Діти з синдромом Сміта-Лемлі-Опіца народжуються з типовими, черепно-лицьовими вадами розвитку, особливо мікроцефалією, чітким чолом і маленьким носом з широким носовим корінцем. Крім антевертованих нар, є мікрогенія. Також часто спостерігається розщеплення неба та помутніння кришталика, особливо катаракта та катаракта.

Блефароптоз також присутній. Психічно і церебрально небажані події розвиваються з часом, що призводить до розумових негараздів. Холопронасефалія та дратівливість також можуть формувати клінічну картину. Крім самопошкодження поведінки, синдром може спровокувати аутистичну поведінку. Крім того, є деформації багатьох органів, особливо хвороби серця та сечостатевого тракту.

Гіпоспадія і крипторхізм - найпоширеніші пороки сечостатевої системи. Окрім зайвих пальців рук або ніг, може бути присутнім синдактилія пальців ніг. М'язова гіпотонія, порушення ковтання та гастроезофагеальний рефлюкс також актуальні в контексті симптомокомплексу. Кишкова дисмобільність та пілоричний стеноз також поширені. При синдромі II типу спостерігається псевдогермафродитизм, при якому зовнішні статеві органи є жіночими, хоча переважає чоловічий каротип.

Діагностика та перебіг захворювання

Як пренатальний діагноз, ультразвукове обстеження може фіксувати типові фізичні характеристики синдрому Сміта-Лемлі-Опіца ще до народження. Крім дефіциту росту, можна помітити ваду серця або відсутність нирки. При аналізі навколоплідних вод мутаційний аналіз вже може дати результат, що підтверджує діагноз.

Після народження діти мають характерну форму обличчя та особливі положення кінцівок, завдяки чому підозрюваний діагноз можна поставити за допомогою візуальної діагностики, якщо пренатальний діагноз не вдався. Генетичний діагноз закріплює підозру. З точки зору диференціальної діагностики, синдром Сміта-Лемлі-Опіца необхідно відрізняти від алкогольного синдрому плода, синдрому Паллістера Холла, синдрому Кауфмана-Маккусіка та синдрому Корнелії де Ланге.

Синдром Петау, синдром ATR-X і синдром С, синдром Зельвегера і синдром гідролетолу також повинні враховуватися в диференційному діагнозі. Це ж стосується синдрому Оро-Фасціалес-Дігітал, синдрому голопроенцефалії-полідактилії та синдрому Меккеля. Тривалість життя дітей залежить від концентрації холестерину та лікуваності вад розвитку органів. Низький рівень холестерину та найважчі вади розвитку швидше за все призводять до летального результату. Діти з високим рівнем холестерину і легко піддаються лікуванню вад розвитку не мають сильно погіршеної тривалості життя.

Ускладнення

Через синдром Сміта-Лемлі-Опіца постраждалі страждають різними вадами розвитку та деформаціями. Це дуже негативно впливає на якість життя пацієнта. Зокрема, внутрішні органи впливають на вади розвитку, тому смерть часто може настати відразу після народження. Крім того, більшість пацієнтів страждають від розщеплення піднебіння, а також від проблем із очима.

Крім того, цей синдром часто призводить до інтелектуальних порушень і, отже, до розумової відсталості. Тому більшість пацієнтів залежать від допомоги інших людей у ​​своєму житті і вже не можуть самостійно впоратися з багатьма повсякденними завданнями. На серце також впливають вади розвитку, які можуть призвести до раптової серцевої смерті. Крім того, синдром Сміта-Лемлі-Опіца також впливає на геніталії, так що в них можуть виникати і вади розвитку.

Лікування синдрому Сміта-Лемлі-Опіца зазвичай може бути лише симптоматичним. Немає ускладнень, і деякі симптоми можуть бути обмежені. Однак повністю позитивного перебігу захворювання досягти неможливо. Не можна загалом передбачити, чи буде обмежена тривалість життя.

Лікування та терапія

Для пацієнтів із синдромом Сміта-Лемлі-Опітца соціальна та медична допомога протягом усього життя часто неминуча. Як правило, їх розвиток сильно затримується з точки зору когнітивної та рухової областей. Майже у всіх випадках це призводить до інвалідності протягом усього життя, яка не дозволяє самостійний спосіб життя. Тому, перш за все, надається підтримуюче лікування.

У рамках цих заходів батьки отримують психотерапевтичну підтримку і в ідеалі навчаються боротися із хворобою своєї дитини. Синдром Сміта-Лемлі-Опіца невиліковний, тому його не можна розглядати як причину. Оскільки зафіксовано порушення метаболізму холестерину для синдрому, можливе симптоматичне лікування для компенсації дефіциту холестерину. Це лікування проводиться даванням холестерину.

В основному численні вади розвитку органів повинні бути виправлені хірургічним шляхом, наскільки це можливо. Виняток із цього - часто документоване багатозв'язність пальців рук і ніг, що не обов'язково вимагає хірургічного втручання. Супутні симптоми, такі як зорові труднощі, тепер також можна лікувати і полегшувати.

Більшість постраждалих страждають від харчових проблем, таких як смоктання та ковтання, гастроезофагеальний рефлюкс та порушення шлунково-кишкової перистальтики. Тому часто потрібно використовувати шлункову трубку, щоб забезпечити безпечний прийом їжі. Проблеми поведінки, можливо, можна лікувати за допомогою поведінкової терапії.

профілактика

Після позитивного пренатального діагнозу синдрому Сміта-Лемлі-Опіца батьки отримують можливість перервати вагітність. Синдром Сміта-Лемлі-Опіца можна запобігти будь-яким іншим способом, якщо пари мають молекулярно-генетичну діагностику, яка проводиться в їх плануванні сім'ї, і після того, як будуть надані докази щодо мутації, приймати рішення щодо власних дітей.

Догляд за ними

Подальші заходи щодо синдрому Сміта-Лемлі-Опіца (SLOS) ґрунтуються на вираженості симптомів, що виникають в процесі захворювання. У більшості випадків хвороби у дітей є проблеми з харчуванням. Вони погано роблять. Тому в центрі уваги подальшої допомоги є насамперед адекватне харчування уражених дітей за допомогою назогастральної висококалорійної рідкої їжі та введення достатнього рівня холестерину.

Подальший перебіг захворювання також показує у багатьох уражених дітей недорозвинення мозку. Ця недорозвиненість зазвичай призводить до фізичних чи психічних вад з різним ступенем тяжкості. Наприклад, не всі уражені діти вчаться ходити. Для компенсації обмеженої рухливості в цьому випадку в якості подальшого заходу надаються засоби повсякденного руху (наприклад, інвалідні коляски, засоби для ходьби та стояння).

У разі виникнення психічних симптомів, таких як аутоагресія та гіперактивність, терапевтично призначене лікування препаратами продовжується як подальший захід. Крім того, приблизно 50 відсотків усіх уражених дітей розвиватимуться від помірної до важкої вади серця в міру прогресування захворювання. Після операції з вадою серця регулярно проводяться електрокардіографічні (ЕКГ) та сонографічні дослідження.

Для батьків дітей зі SLOS рекомендуються психологічні консультації та терапія. Самостійне життя у дорослому віці малоймовірне. Для подальшого догляду за SLOS в дорослому віці слід очікувати широких заходів з догляду. Крім того, вади розвитку органів можуть обмежувати тривалість життя.

Ви можете зробити це самостійно

Хвороба пов’язана з численними скаргами, які сильно погіршують якість життя. Якщо у члена сім’ї діагностовано генетичне захворювання, перед зачаттям дитини слід проконсультуватися з лікарем. Можливі ризики повинні бути зваженими, щоб можна було приймати обґрунтовані рішення для всіх учасників. Крім того, ви повинні взяти участь у всіх контрольних обстеженнях, які пропонуються під час вагітності.

Як тільки помічаються порушення здоров’я дитини, батьки та родичі можуть вжити відповідних заходів безпеки та краще підготуватися до майбутніх подій. У великій кількості випадків турбота про когось із синдромом Сміта-Лемлі-Опіца є величезним викликом для родичів. Тому вони повинні знати та дотримуватися своїх фізичних та емоційних меж. Доцільно розглянути питання про використання медичної допомоги для пацієнта та, паралельно, психотерапевтичну підтримку родичів. Як результат, часто можна досягти поліпшення в боротьбі з хворобою.

Слід зазначити, що стабільність соціального середовища важлива для пацієнта. Крім того, завжди слід зберігати спокій у повсякденному житті, коли виникають негаразди та виклики. Оскільки зацікавлена ​​особа не в змозі самостійно формувати своє життя, слід мати особливу співпереживання з ним.