Хвороба Помпе

З Хвороба Помпе - захворювання зберігання глікогену непередбачуваного перебігу. Для симптомів характерна прогресуюча м’язова слабкість. Зараз у терапії успіх спостерігається завдяки штучному введенню причинного ферменту.

Що таке хвороба Помпе?

Діагноз хвороби Помпе зазвичай підтверджується біопсією м’язів на основі анамнезу. Гістологічно масивні відкладення глікогену в м'язі можна продемонструвати при фарбуванні PAS.
© designua - stock.adobe.com

Хвороби зберігання - це неоднорідна група захворювань, при яких різні речовини відкладаються в органах або клітинах організму. Тканини або органи зазвичай втрачають свою функцію через відкладення. Осаджені речовини можуть бути різного типу. Залежно від речовини розрізняють глікогенози, мукополісахаридози, ліпідози, сфінголіпідози, гемосидерози та амілоїдози. При глікогенозі глікоген зберігається навколо тканини тіла.

Зберігаються вуглеводи вже не можуть розкладатися взагалі або лише неповно, або можуть перетворюватися на глюкозу. Причиною зазвичай є дефіцит ферментів ферментів, які беруть участь у перетворенні глюкози в організмі. Хвороба зберігання глікогену - це те Хвороба Помпехто теж Помпійська хвороба або Дефіцит кислотної мальтази це називається. Захворювання вражає лізосомальну α-глюкозидазу або кислотну мальтазу на гені GAA.

У здоровому організмі фермент розщеплює довголанцюгові полісахариди лізосом на глюкозу. У людини фермент присутній у всіх тканинах. Хвороба метаболізму все ще в основному помітна в м'язах і тому також включається в міопатії. Рідкісна хвороба названа на честь голландського патолога Помпе, який вперше описав це явище в 1932 році. У 1954 р. Г.Т. Хвороба Корі як хвороба зберігання глікогену II типу.

причини

У 60-х роках Х.Г. Зважає на відсутність лізосомальної α-глюкозидази як причинного зв’язку при хворобі Помпе. Цей дефіцит виникає на основі первинно причинного генетичного дефекту, який впливає на фермент α-1,4-глюкозидазу. Також відомий як кислотна мальтаза, цей фермент або відсутній, або має знижену активність. Це запобігає руйнуванню запасу цукру, утворює глікоген у м’язах. Тому глікоген зберігається в м’язових клітинах лізосом, де він руйнує м’язові клітини. Решта активності ферменту корелює з тяжкістю захворювання.

Інфантильний тип хвороби Помпе має активність менше одного відсотка. Неповнолітній тип зберігає залишкову активність до десяти відсотків, а дорослий тип зберігає залишкову активність до 40 відсотків. Захворювання підлягає аутосомно-рецесивному успадкуванню. Хлопчики уражаються так само часто, як і дівчатка. Причинний генетичний дефект знаходився в області q25.2-q25.3 хромосоми 17 і має довжину 28 кбіт.

Хвороба генетично гетерогенна і до цього часу асоціювалася з 150 різними мутаціями. Хворі складані гетерозиготні. Інфантильна форма часто характеризується двома важкими мутаціями. При цій формі існує високий ступінь відповідності між генотипом і перебігом захворювання. Це не так у дорослої форми. Поширеність визначається значеннями від 1: 40 000 до 1: 150 000. У Німеччині діагностовано близько 200 людей.

Симптоми, недуги та ознаки

Основними симптомами хвороби Помпе є кардіомегалія та серцева недостатність. Також присутній неврологічний та м’язовий дефіцит. Спалах хвороби Помпе не обмежений певним віком, але може вражати всі вікові групи. Інфантильна форма зустрічається у немовлят і зазвичай закінчується летально на першому році життя. Зазвичай смерть, що настає, - це смерть від серцевої недостатності, яка простежується до гіпертрофічної кардіомегалії.

У інфантильній формі перші симптоми з’являються через два місяці. У підлітків розвивається юнацька хвороба Помпе. У дорослих медицина говорить про хворобу Помпе у дорослих. Ці форми проявляються симптоматично у прогресуючої м’язової слабкості дихальних м’язів та скелетних м’язів тулуба. Можуть уражатися верхні руки, а також таз і стегна. Курс непередбачуваний у дорослих та неповнолітніх формах. Складні курси характеризуються втратою дихальної здатності.

Також часто спостерігається втрата рухливості. Виникають стани виснаження. У деяких випадках речовини відкладаються в артеріях і можуть утворювати аневризму, розрив якої може бути смертельним. В середньому, перші симптоми стають помітними незадовго до 30 років і відповідають труднощам в бігу чи фізичних вправах. Діагноз зазвичай ставлять в середині 30-х років. Приблизно через десять років постраждалі в основному залежать від інвалідного візка.

Діагностика та перебіг захворювання

Діагноз хвороби Помпе зазвичай підтверджується біопсією м’язів на основі анамнезу. Гістологічно масивні відкладення глікогену в м'язі можна продемонструвати при фарбуванні PAS. Діагноз так само може бути прикріплений до вимірювання активності ферментів кислотної мальтази, як це можна виявити в лейкоцитах за допомогою аналізу сухої крові. Молекулярно-генетичні дослідження також можуть використовуватися як діагностичні засоби. У крові підвищуються CK, CKMB, LDH, GOT та GPT. У сечі зазвичай підвищений рівень Glc4.

Необхідно виключити численні диференціальні діагнози. У інфантильній формі через виражені симптоми діагноз, що підозрюється, часто може бути забезпечений швидким прогресуванням, що пов'язане зі зростаючими проблемами з диханням та затримкою моторного розвитку. Кардіомегалія може бути підтверджена за допомогою рентгенологічних даних. Теоретично можлива також пренатальна діагностика на основі обстеження навколоплідних вод або видалення тканин.

Перебіг хвороби Помпе, як правило, більш важкий, чим раніше хвороба спалахне. Тим не менш, хвороба Помпе характеризується індивідуальним і, таким чином, фактично непередбачуваним перебігом хвороби. Спостерігаються також легкі форми.

Ускладнення

При хворобі Помпе постраждалі страждають від значних обмежень та скарг у повсякденному житті. В першу чергу виникають утруднення дихання, які призводять до значно зниженої стійкості та втоми пацієнта. Крім того, брак кисню також може призвести до втрати свідомості, при якій людина, яка постраждала, може травмувати себе від падіння.

Утруднення дихання також негативно позначається на серці та інших внутрішніх органах, так що незворотні наслідки можуть пошкодити органи. Тривалість життя значно скорочується та обмежується хворобою Помпе. У гіршому випадку уражена людина може померти від серцевої смерті. Виснажлива діяльність чи заняття спортом все ще неможливі для людини, ураженої цією хворобою.

Лікування хвороби Помпе зазвичай базується на симптомах і має на меті збільшити тривалість життя. Використовуються різні препарати, які зазвичай не призводять до особливих ускладнень. Симптоми також можна зменшити за допомогою фізіотерапії. Якщо є психологічні обмеження, необхідне подальше психологічне лікування.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

Той, хто страждає хворобою Помпе, або страждає від спадкової хвороби в дитинстві, або має важкі м’язові симптоми у дорослому віці. Люди з глікогенозом II типу страждають від збільшення втрати м’язів. Також можуть уражатися дихальні м’язи. Якщо генетичний дефект не буде виявлений рано під час звичайного обстеження, відвідування лікаря - це порядок дня, коли симптоми посилюються.

Однак для постановки діагнозу може знадобитися багато часу. По-перше, існує багато захворювань з подібним перебігом. По-друге, генетичне тестування - це не порядок дня в медицині. По-третє, хвороба зберігання глікогену II типу також є метаболічною хворобою. Багато лікарів не знайомі з симптомами хвороби Помпе.Крім того, немає єдиної скарги на хворобу Помпе у пізньому періоді. Захворювання набагато простіше діагностувати у дітей.

Більшість дорослих пацієнтів звертаються до лікаря з різними м’язовими скаргами. Описані симптоми можуть вражати кінцівки, але також дихальні м’язи або серце. Такі органи, як печінка, можуть також уражатися. Занепад швидко рухається. Тому з часом відвідування лікаря збільшуються без постановки правильного діагнозу. Одисея через практику не є рідкістю для хвороби Помпе.

Терапія та лікування

Зараз хвороба Помпе не піддається лікуванню. Причинно-наслідкового лікування симптомів немає. Тому пацієнтів в основному лікують симптоматично та підтримуюче. Паліативні форми терапії рекомендуються. Ця терапія включає рекомендації щодо дієти та дихання та фізіотерапії для зміцнення м’язів. У ході цього необхідна вентиляція та штучне харчування.

Вчасне рішення щодо цих заходів абсолютно необхідне для продовження життя. Що стосується харчування, дієта з високим вмістом білка в поєднанні з тренуванням на витривалість зарекомендувала себе. З 2006 року можна штучно поставити рекомбінантний білок, який складається з клітин CHO і відомий як альфлюкозидаза альфа або міозим. Препарат вводять внутрішньовенно кожні 14 днів. Успішні прориви спостерігалися у немовлят після раннього прийому препарату, що могло забезпечити виживання.

Існують суперечливі переживання з дітьми старшого віку і немає переконливих доказів ефективності дорослої форми. Вартість ліків може становити до 50 000 євро на рік для немовляти і до 500 000 євро на рік для дорослої людини. Постійне живлення необхідне. Реакція скелетних м’язів на терапію мінлива. Натомість слабкість серцевого м’яза покращується. Через гематоенцефалічний бар'єр препарат не впливає на хворобливі процеси в мозку.

Терапевтичні підходи, такі як генна терапія, знаходяться на експериментальних стадіях для тварин. Перенесення генів вже було успішним у мишей. Лікування фармакологічними шаперонами може збільшити залишкову активність кислотної мальтази, але поки що її не можна застосовувати практично. Для постраждалих сімей рекомендується підтримуюча психотерапевтична допомога для вирішення ситуації.

Ви можете знайти ліки тут

➔ Ліки від болю

Прогноз та прогноз

Хвороба Помпе - невиліковна спадкова хвороба, яка, як правило, призводить до скорочення тривалості життя. Точний прогноз залежить від конкретної форми захворювання та віку людини, яка постраждала, коли захворювання вибухнуло.

Прогноз є найгіршим для ранньої форми хвороби Помпе, яка, якщо її не лікувати, зазвичай призводить до смерті протягом двох років. Постраждалі в основному помирають від пневмонії або серцевої недостатності. Лікування захворювання за допомогою ензимозамісної терапії значно покращує прогноз. Тривалість життя постраждалих значно збільшується до віку понад десяти років. Оскільки ця форма терапії є новою, довгострокових прогнозів все ще немає.

Юнацька форма хвороби Помпе, якщо її не лікувати, зазвичай призводить до смерті до досягнення повноліття. У дорослої форми хвороби Помпе найбільш сприятливий прогноз. У будь-якому випадку тривалість життя значно збільшується при лікуванні. Однак у тих, хто страждає, зазвичай виникають деякі обмеження, такі як когнітивні труднощі та зниження слуху або навіть глухота. В даний час розробляються та апробовуються нові варіанти лікування, такі як генна терапія хвороби Помпе, що повинно призвести до набагато сприятливішого прогнозу.

профілактика

Поки що хворобу Помпе можна запобігти лише шляхом генетичного консультування на етапі планування сім'ї. Для батьків ураженої дитини ризик рецидиву становить 25 відсотків. Після позитивного пренатального діагнозу майбутні батьки також мають можливість зробити аборт.

Догляд за ними

Як правило, у тих, хто страждає хворобою Помпе, існує дуже мало, і лише дуже обмежені заходи та варіанти подальшої допомоги, щоб вони в ідеалі мали звернутися до лікаря на ранній стадії, щоб запобігти появі інших скарг та ускладнень. Він не може вилікувати себе, тому слід звернутися до лікаря при перших ознаках та симптомах захворювання.

Процес одужання в основному заснований на вправах від фізіотерапії або фізіотерапії. Багато вправ можна повторити у власному будинку, що значно сприяє лікуванню. Допомога та турбота про власну сім’ю також дуже важливі, що також може запобігти депресію та інші психологічні розлади.

У випадку наявного бажання мати дітей, постраждалим слід скористатися генетичним тестуванням та консультуванням, щоб запобігти повторному захворюванню. Регулярні перевірки та обстеження у лікаря необхідні протягом життя. Саме захворювання, як правило, не скорочує тривалість життя пацієнта. Подальші подальші заходи зазвичай не доступні зацікавленій особі.

Ви можете зробити це самостійно

Для постраждалих хвороба Помпе є дуже стресовим діагнозом, особливо якщо хвороба проявляється лише в старості. Хвороба може пройти дуже індивідуальний перебіг, саме тому пацієнти хочуть зробити якнайбільше для легкого перебігу захворювання.

Головне - не допустити додаткових захворювань. Наприклад, пацієнти повинні переконатися, що вони добре забезпечені киснем, щоб вони не впали через запаморочення або зазнали нещасного випадку. Крім того, недостатнє надходження кисню може пошкодити серце - а можливо й інші органи. Інфекційних захворювань, таких як грип або грипоподібні інфекції, також слід уникати, якщо це можливо, оскільки вони також погіршують дихання і сильно послаблюють організм та його імунну систему. Тому пацієнтам із хворобою Помпе було б добре звернути особливу увагу на їх імунну систему. Ви повинні гарантувати, що ви їсте свіжу, високобілкову дієту, як частину дієтичних рекомендацій вашого фахівця.

Регулярні фізичні вправи також важливі для підтримки сили м’язів, особливо в ногах. Перш за все, тренування витривалості зарекомендували себе в лікуванні хвороби Помпе. Лікуючі фізіотерапевти надають необхідну допомогу. Психологічна підтримка корисна для багатьох пацієнтів та їх родичів. Ви також можете отримати підтримку та інформацію від Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).