Дефіцит ацилової дегідрогенази середньої ланцюга

З Дефіцит ацилової дегідрогенази середньої ланцюга (Дефіцит MACD) - генетичне порушення обміну речовин, при якому жирні кислоти середньої ланцюга лише недостатньо розщеплені. За певних умов можуть виникати небезпечні метаболічні дисбаланси, які можуть бути смертельними за певних обставин. Якщо терапію розпочати рано, хворобу можна легко контролювати.

Що таке дефіцит дегідрогенази середньої ланцюга ацил КоА?

Біля Дефіцит ацилової дегідрогенази середньої ланцюга розпад середньоланцюгових жирних кислот порушується через генетичні причини. Вони більше не можуть використовуватися достатньо для отримання енергії. Тому організм змушений розщеплювати вуглеводи та амінокислоти більшою мірою.

Коли потреба в енергії збільшується через більш високі фізичні навантаження, процеси росту чи інфекції, запаси вуглеводів організму та власні білки організму використовуються більшою мірою для виробництва енергії. Це ж стосується більш тривалих періодів відсутності їжі. Зазвичай в цих умовах розпад жирних кислот відбувається через бета-окислення.

Однак це з одним Дефіцит MACD недостатньо можлива. Внаслідок цього підвищений розпад глюкози призводить до небезпечної гіпоглікемії. Через примусовий розпад амінокислот одночасно підвищується рівень аміаку в крові. Карнітин, який важливий для енергетичного обміну, знижується, оскільки утворює сполуки з накопичуваними жировими кислотами середнього ланцюга.

З'єднання являють собою проміжні продукти розпаду жирних кислот, оскільки подальший розпад жирних кислот середнього ланцюга блокується дефектним ферментом в комплексі ацил-гідрогенази, розвивається вторинний дефіцит карнітину. Велике відхилення від відповідних значень може призвести до небезпечних для життя ускладнень. Якщо не лікувати, приблизно 25 відсотків метаболічних дисбалансів, викликаних цим розладом, є смертельними.

Загалом, дефіцит ацил-КоА-дегідрогенази середньої ланцюга є одним з найпоширеніших захворювань обміну речовин і є частиною обстежень у рамках обстеження новонароджених. Своєчасне визначення відповідального генетичного дефекту необхідно для ефективної терапії. Це захворювання можна легко лікувати відповідними терапевтичними заходами.

причини

Причину дефіциту ацил-КоА-дегідрогенази середнього ланцюга є у несправності ферменту MCAD. Через аутосомно-рецесивну мутацію гена MCAD, який знаходиться на хромосомі 1, властивості складання ферменту порушуються. Результат - неправильно складений фермент, який усувається та розпадається в рамках контролю якості білка.

Як результат, не вистачає ацилової дегідрогенази середньої ланцюга. Тоді жирні кислоти середнього ланцюга розщеплюються лише погано. Як було сказано раніше, аутосомно-рецесивна мутація в гені MCAD відповідає за це захворювання. У разі аутосомно-рецесивного успадкування уражений пацієнт має два дефектні гени, одна копія яких була передана обом батькам.

Люди, які мають лише один мутований ген, хворобу не отримують. Тому хвороба не передається з покоління в покоління. Якщо обидва батьки гетерозиготні за дефектним геном у кожного, у потомства є 25-відсотковий шанс розвитку дефіциту MCAD.

Симптоми, недуги та ознаки

Дефіцит ацил-КоА дегідрогенази середньої ланцюга характеризується схильністю до гіпоглікемії, судом і коматозних станів. Перші симптоми зазвичай з’являються між другим місяцем життя і четвертим роком життя. Вони спровоковані інфекціями або тривалими періодами утримання від їжі і проявляються діареєю, блювотою, порушенням свідомості і судомами.

Печінка може бути збільшеною. З кожним порушенням обміну речовин показники цукру в крові знижуються, значення аміаку в крові збільшуються і рівень карнітину знижується. Чим більше відхилень, тим більший ризик потрапити в загрозу життю. Однак існують також форми дефіциту MCAD із значно м'якими симптомами.

У деяких випадках симптоми взагалі відсутні. Тут лише лабораторні дослідження вказують на відповідний генетичний дефект. Навіть у важкохворих пацієнтів завжди існують фази без симптомів між метаболічними дисбалансами.

Діагностика та перебіг захворювання

Дефіцит ацилової дегідрогенази середньої ланцюга може бути виявлений в умовах скринінгу для новонароджених за допомогою тандемної мас-спектроскопії. У цьому способі визначають фрагменти ацил карнітинів. Концентрація октаноїлкарнітину є ключовим параметром тут. Якщо рівні підвищені, аналіз ДНК може допомогти підтвердити діагноз.

У гострій фазі захворювання в сечі можна виявити гіпоглікемію, підвищений рівень аміаку та підвищений рівень жирних кислот середньої ланцюга у вигляді дикарбонових кислот. Також спостерігається гіперурикемія (підвищення рівня сечової кислоти в сечі) та ознаки порушення функції печінки. Іноді рівень міоглобіну в сечі також підвищується.

Ускладнення

Дефіцит ацил-КоА дегідрогенази середнього ланцюга може, в гіршому випадку, бути смертельним для пацієнта. Щоб уникнути серйозних ускладнень та наслідків пошкоджень, необхідно провести раннє лікування цього захворювання. У більшості випадків постраждалі страждають від сильних судоми, які також пов’язані з болем.

Крім того, дефіцит ацил CoA-дегідрогенази середньої ланцюга може призвести до коми або втрати свідомості, так що повсякденне життя людини суттєво обмежується скаргою. Порушення свідомості трапляються, а постраждалі страждають від діареї та блювоти. У багатьох випадках печінка також збільшується, що також пов’язано з болем.

Якщо людина, яка постраждала, перебуває в комі, цей стан також може негативно вплинути на психіку родичів чи батьків та дітей та призвести до депресії чи інших психологічних порушень у цих людей. Зазвичай дефіцит ацил-КоА-дегідрогенази середньої ланцюга можна лікувати відносно добре, якщо його діагностують на ранніх термінах.

Особливих ускладнень немає. Тільки при пізній діагностиці та лікуванні можуть виникнути різні ускладнення, так що людина, яка постраждала, залежить від операції, наприклад.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

Тяга до їжі та супутні симптоми, такі як нудота та блювота - ознаки проблеми зі здоров’ям. Лікар необхідний, якщо є порушення концентрації, нездужання або зниження рівня працездатності. У разі виникнення болю, спазмів і розладів судом слід негайно звернутися до лікаря. Втрата драйву, втрата апетиту або підвищена сприйнятливість до інфекцій слід обстежити та лікувати. Оскільки хвороба проявляє свої перші симптоми у віці від шести місяців до чотирьох років, маленькі діти, зокрема, ризикують розвинутися. Якщо у постраждалої людини помітна зміна їх ваги, якщо є байдужість або поведінкові проблеми, слід звернутися до лікаря.

Підвищена пильність необхідна в разі порушень свідомості. Оскільки ризик нещасного випадку або травми збільшується через зменшення обізнаності зацікавленої особи, необхідні дії. Якщо виникає коматозний стан або є втрата свідомості, слід попередити службу швидкої допомоги. У той же час необхідні заходи першої допомоги до її надходження. Набряк верхньої частини тіла, втома, виснаження, а також внутрішня неспокій і підвищена дратівливість повинні бути представлені лікаря. Хвороба характеризується поступовим регресом всіх симптомів. Незважаючи на період без симптомів, доцільно звернутися до лікаря, як тільки ознаки порушення здоров’я з’являються повторно.

Лікування та терапія

Якщо діагноз поставлений рано, прогноз захворювання дуже хороший. Тоді вчасно можна розпочати профілактичні заходи для запобігання метаболічних криз навіть у складних та стресових ситуаціях. Важливо уникати тривалих періодів утримання від їжі та інфекцій.

Відпустка на їжу не повинна тривати довше двох годин. Знання про це захворювання також необхідне при підготовці до будь-яких операцій. Тому багато операцій, які не є абсолютно необхідними, тому не слід проводити. Якщо операції неможливо уникнути, необхідне штучне харчування розчином глюкози для запобігання метаболічного дисбалансу.

Навіть гострий метаболічний дисбаланс можна подолати лише шляхом вливання розчину глюкози. Оскільки немає карнітину, пероральне введення карнітину також має сенс. Крім того, введення рибофлавіну може призвести до покращення жирового обміну, оскільки це кофермент при розщепленні жирних кислот.

Прогноз та прогноз

За наявності дефіциту ацил CoA дегідрогенази середнього ланцюга прогноз позитивний, якщо діагноз буде поставлений якомога раніше. Однак за певних умов цей вроджений дефект метаболізму може призвести до серйозних метаболічних дисбалансів із смертельними наслідками.

Проблема полягає в тому, що дефіцит ацил-КоА-дегідрогенази середньої ланцюга в клінічній картині мінливий. Тому помилкову діагностику не можна виключити. Симптоми дефіциту ацил-КоА дегідрогенази середнього ланцюга вже помітні у новонароджених. Для покращення перспектив для тих, хто постраждав, сьогодні у новонароджених зазвичай проводиться скринінг обміну речовин.

Умови життя хороші до тих пір, поки зацікавлена ​​особа уникає тривалих періодів бути тверезими або голодуючими. Він повинен мати дієту з низьким вмістом жиру, яка містить достатню кількість вуглеводів. Крім того, слід подбати про дефіцит карнітину. З метою запобігання наступаючого метаболічного дисбалансу також можна розглянути прийом глюкозо-електролітних інфузій.

Надзвичайні ситуації та найближчі порушення метаболізму представляють високий ризик, тому людей, які зазнають дефіциту ацил-КоА-дегідрогенази середньої ланцюга, слід негайно направити на стаціонарне лікування. Постраждалі від MCAD мають при собі посвідчення особи для екстреної допомоги, яка ідентифікує їх як пацієнтів із дефіцитом ацил-КоА дегідрогенази середнього ланцюга.

Прогноз для людей із дефіцитом ацил-КоА-дегідрогенази середнього ланцюга є гіршим, якщо вони страждають від інфекцій або швидкими темпами. Тверезість перед операцією також несе великі ризики. Метаболічний дисбаланс може призвести до гіпокеотичної гіпоглікемії або метаболічного ацидозу. Якщо виникнуть такі неврологічні симптоми, як гіпотонія або млявість, може виникнути непритомність або смерть.

профілактика

Оскільки дефіцит ацил-КоА-дегідрогенази середньої ланцюга генетичний, немає рекомендацій щодо його профілактики. Якщо є більше одного члена сім’ї, генетичне консультування корисно, якщо є бажання мати дітей. Дефектні гени можна виявити за допомогою ДНК-досліджень.

Якщо обоє батьків мають мутований ген, потомство має 25-відсотковий ризик дефіциту ацил-КоА-дегідрогенази середньої ланцюга. Якщо при обстеженні у новонародженого виявлено недолік MCAD, необхідний комплексний медичний огляд для запобігання зараження. Раціон повинен бути налаштований на дієту з високим вмістом вуглеводів і з низьким вмістом жиру.

Догляд за ними

Оскільки пероксизомна хвороба заснована на генетичному дефекті, терапія може полегшити лише кілька симптомів, не маючи можливості вилікувати хворобу повністю. З цієї причини в цьому сенсі не існує фактичного лікування, але інтенсивне лікування симптомів для полегшення деяких недуг.

Взагалі постраждалим та їх родичам рекомендується вести здоровий спосіб життя з збалансованим харчуванням для підтримки імунної системи. Він також запропонує певні релаксаційні та розумові прийоми для стабілізації та порадить якомога більше дозвілля. Психічна рівновага полегшує боротьбу з хворобою і іноді може сприяти одужанню. Якщо батьки, які вже постраждали, хочуть знову мати дітей, рекомендується детальний генетичний огляд, щоб заздалегідь визначити ймовірність появи іншої хворої дитини.

Ви можете зробити це самостійно

Дефіцит ацил-дегідрогенази середньої ланцюга - це метаболічне захворювання, яке можна добре лікувати, якщо його виявити рано. Важливим заходом самодопомоги є регулювання метаболізму за допомогою дієти та достатньої фізичної активності. Люди, які регулярно приймають ліки або займаються діяльністю, яка негативно впливає на обмін речовин, повинні звернутися до свого сімейного лікаря. Відповідна терапія може оптимізувати обмін речовин, і, таким чином, MCADD також можна добре лікувати.

Окрім медикаментозного лікування, можлива також альтернативна терапія. Натуральні засоби, такі як валеріана або шавлія, можуть добре впливати на процес загоєння завдяки їх знеболювальній дії та іншим позитивним ефектам. Для мінімізації будь-яких ризиків та побічних ефектів слід спочатку обговорити використання таких препаратів з відповідальним лікарем.

Батьки, чия дитина померла від MCADD, повинні звернутися до терапії травми. У разі нової вагітності обстеження слід проводити на ранній стадії, щоб можна було визначити можливий дефіцит ацил-КоА-дегідрогенази середнього ланцюга та не допустити раптової смерті немовляти. Постраждалі діти потребують постійного спостереження, щоб у разі будь-яких ускладнень негайно звернутися до медичної служби швидкої допомоги чи швидкої допомоги.