Апротинін

Апротинін є антифібринолітиком і як такий надає гальмуючий вплив на розщеплення білка фібрину (тобто на фібриноліз). Через цю властивість він виникає в тканинних клеях. Показання включають операції зі створення байпасу коронарної артерії та дуже рідкісний дефіцит альфа-антиплазмину, який є генетичним. Через можливі ризики апротиніну діюча речовина затверджена лише в Німеччині за певних умов.

Що таке апротинін?

Апротинін - активний фармацевтичний інгредієнт із групи антифібринолітиків. Назва цієї групи речовин сходить до ферменту фібринолізин, який сьогодні більше відомий як плазмін.

У медицині під фібринолізом також відноситься процес розщеплення фібрину ферментом плазміном, який є сериновою протеазою. Тимчасове інгібування плазміну можливе з апротиніном, серед іншого, оскільки активна речовина оборотно зв’язується з ферментом та дезактивує його. Плазмін залишається неушкодженим і згодом може знову стати активним.

Апротинін природно зустрічається в легенях великої рогатої худоби. Фармакологічне виробництво діючої речовини засноване на ферментації цієї тканини. Потім фільтрація видаляє зайві компоненти з речовини. Спеціальний гель використовується як засіб при очищенні легеневої тканини з ферментованої яловичини.

Фармакологічний ефект

Апротинін міститься в тканинних клеях. Медицина також їх знає як фібриновий клей і використовує їх в хірургії для закриття тканинних шарів або країв рани. Потрібні два компоненти, при цьому апротинін входить до складу 1 компонента. Інші активні компоненти цього компонента - фібриноген і фактор XIII, виробництво яких засноване на фракціонуванні плазми крові людини.

Тромбін, який належить до компонента 2 тканинного адгезиву і спочатку присутній там у формі попередника протромбіну, також заснований на цій сировині. Компонент 2 включає також хлорид кальцію або дигідрат хлориду кальцію, який забезпечує необхідні іони кальцію.

При використанні в хірургії різні активні компоненти взаємодіють один з одним: Протромбін перетворюється на тромбін і, таким чином, стає ферментативно активним. Потім він розщеплює фібриноген фактора згортання на фібрин і активує фактор XIII. Це в свою чергу переплітає окремі фібриномери в мережу, яку людський організм може руйнувати самостійно.

Перевага полягає в тому, що з цієї причини фібриновий клей також може з’єднати тканини, до яких було б важко дістатись для подальшого нарізування швів після пошиття. Завдання апротиніну в цьому контексті полягає в пригніченні власного ферменту плазміну організму і уповільненні його функції. Плазмін розщеплює фібрин і тому може передчасно послабити застрягнуту тканину.

Медичне застосування та використання

Апротинін може бути використаний, наприклад, під час операції зі створення байпасу коронарної артерії. Такий обхід - це штучне обхід кровоносної судини. Мета полягає в тому, щоб дати можливість крові текти, незважаючи на звуження ураженої коронарної артерії.

Байпас може обходити як артерію, так і вену. Медицина також називає цю клінічну картину коронарним стенозом, який часто виникає на тлі ішемічної хвороби серця. Однак обхід не потрібен або можливий у кожному випадку. Наприклад, для хірургічного лікування перетяжки, наприклад, може розглядатися стент, в якому трубка як ендопротез у кровоносному судині призначена для забезпечення потоку.

У минулому лікарі також застосовували апротинін для зупинки кровотечі, якщо кровотеча була викликана посиленим фібринолізом (гіперфібриноліз). Однак сьогодні ця процедура вже не є поширеною, оскільки апротинін пов'язаний з ризиками, які роблять його застосування лише розумним у дуже конкретних умовах.

Однак апротинін все ж показаний у випадках дефіциту альфа2-антиплазміну. Це дефіцит інгібітора серинової протеази. Інгібітор зв'язується з плазміном і тим самим дезактивує його. Тому дефіцит може спричинити за собою первинний гіперфібриноліз.

Альфа2-антиплазмін виробляється в правильній кількості в печінці у здорових людей. Організм може синтезувати його сам. Дефіцит альфа2-антиплазміну надзвичайно рідкісний, лише у кількох описаних випадках і в основному ґрунтується на відповідній генетичній схильності, яка успадковується як аутосомно-рецесивна ознака.

За всіма показаннями, які враховуються при застосуванні апротиніну, необхідно зважувати окремі фактори, які впливають на співвідношення витрат і вигод у індивідуальному випадку.

Ризики та побічні ефекти

Апротинін тимчасово втратив схвалення в Німеччині між 2007 та 2013 роками, оскільки дослідження 2006 року показало можливе збільшення ризику ниркової недостатності. Оновлене схвалення йшло рука об руку із суворішими умовами.

Підвищена чутливість до яловичого білка є протипоказанням до вживання апротиніну, оскільки діючою речовиною є поліпептид з бичачого організму і надходить з легенів тварини.

До побічних ефектів апротиніну відносяться анафілактичні реакції, а також різні алергічні реакції.Останні проявляються насамперед як свербіж та патологічні зміни шкіри (випорожнення).

Може розвинутися брадикардія, при якій серцебиття сповільнюється і опускається нижче грубої межі 60 ударів в хвилину, що вважається еталоном для дорослих.

Апротинін також може викликати бронхоспазм. Це проявляється у спазмі м’язів бронхів, що може призвести до збільшення опору дихальних шляхів.

Застуда та гіпертонія (високий кров’яний тиск) також є небажаними побічними ефектами апротиніну. Крім того, можуть утворюватися синці (гематоми) та набряки. Останні характеризуються підвищеним накопиченням рідини в тканині.