Дефіцит A-N-ацетилгалактосамінідази

Біля дефіцит α-N-ацетилгалактосамінідази це захворювання лізосомального зберігання, яке зустрічається дуже рідко. Його поділяють на неповнолітню та дорослу форму.

Що таке дефіцит a-N-ацетилгалактозамінідази?

Дефіцит a-N-ацетилгалактозамінідази або Дефіцит альфа-N-ацетилгалактосамінідази також називається в медицині Хвороба Шиндлера, Хвороба Шиндлера або Хвороба Канзакі призначений. Мається на увазі надзвичайно рідкісне захворювання лізосомального зберігання, успадкування якого є аутосомно-рецесивним. Лікарі розмежовують ювенільну форму, яка виникає у дітей та підлітків, та дорослу форму, від якої страждають дорослі.

Юнацька форма дефіциту альфа-N-ацетилгалактосамінідази називається хворобою Шиндлера, а доросла форма - хворобою Канзакі. Але є також підрозділи на хворобу Шиндлера I типу для юнацької форми та хворобу Шіндлера II типу для дорослої форми. Також можлива суміш обох форм, відома як хвороба Шиндлера III типу.

Усі три форми захворювання - це олігосахаридози (глікопротеїнози), до яких належать фукозидоз та захворювання зберігання сіалової кислоти. Назва хвороби Шиндлера або хвороба Шиндлера при дефіциті альфа-N-ацетилгалактозамінідази походить від німецького генетика Детлева Шиндлера.

Вперше він описав хворобу в 1988 році. Через рік японський лікар Т. Канзакі описав дорослу форму. Він виявив у 1991 році, що дефіцит альфа-N-ацетилгалактосамінідази був причиною захворювання.

причини

Дефіцит α-N-ацетилгалактосамінідази зумовлений зниженою активністю ферменту альфа-N-ацетилгалактосамінідази. Мутаційні або безглузді мутації гена NAGA, який кодує альфа-N-ацетилгалактосамінідазу, відповідають за дефект ферменту.

Ген NAGA розташований на хромосомі 22 гена локусу q11. Завданням ферменту альфа-N-ацетилгалактозамінідази є завдання каталізації розщеплення N-ацетилгалактозаміна з різних гліколіпідів та глікопротеїнів. Генетичний дефект викликає знижену активність ферменту, тому речовини, які не метаболізуються, накопичуються в клітинах організму.

У більшості випадків це протеоглікани, глікосфінголіпіди та глікопротеїни, пов'язані з N або O. Нагромадження цих завдає шкоди клітині та ураженим органам. Дефіцит альфа-N-ацетилгалактосамінідази настільки рідкісний, що немає точної інформації про його частоту.

Поки що у світі відомо лише дванадцять пацієнтів із восьми сімей, які розвинули хворобу Шиндлера. Неврологічні скарги зустрічаються не у кожного пацієнта. Деякі лікарі підозрюють вплив додаткових факторів на виникнення неврологічних симптомів. Однак досі немає доказів, що підтверджують це припущення.

Ви можете знайти свої ліки тут

Симптоми, недуги та ознаки

Симптоми дефіциту альфа-N-ацетилгалактозамінідази залежать від конкретної форми захворювання. В умовах хвороби Шіндлера I типу, прогресуюча гіпотонія м’язів виникає на першому році життя. Крім того, уражені діти страждають від вираженої психомоторної регресії.

Порушення послідовності руху, спастична тетраплегія та міоклонічні церебральні судоми також були зафіксовані як симптоми. Також існує ризик того, що дитина осліпить. Якщо у дорослої людини спостерігається дефіцит альфа-N-ацетилгалактосамінідази, тобто хвороба Шиндлера 2 типу, виникають симптоми, схожі на хворобу Фабрі.

У пацієнтів є ангіокератоми, які є доброякісними змінами шкіри. Багато пацієнтів слабо відстали в розумовому стані. Клінічною проміжною формою є хвороба Шіндлера III типу. У постраждалих страждають неврологічні збої, мозкові судоми та психічні порушення.

Можливі також менш важкі форми, які пов'язані з легкими психіатричними та неврологічними скаргами, затримкою розвитку мови або симптомами, схожими на аутизм.

Діагностика та перебіг

Діагноз дефіциту альфа-N-ацетилгалактосамінідази можливий через виявлення зниженої активності НАГА. З цією метою проводять ферментативні дослідження в плазмі крові, лейкоцитах або культивованих фібробластах або лімфобластах. Хроматографічне виявлення олігосахаридів у сечі також дозволяє діагностувати дефіцит ферментів.

Аналіз ДНК також може бути проведений, але це не потрібно в більшості випадків. Під час вагітності пренатальна діагностика дефіциту ферменту також може бути проведена за допомогою мутаційного аналізу гена NAGA після забору ворсин хоріона або амніоцентезу. Однак відповідну форму захворювання визначити неможливо.

Важливою є також диференціальна діагностика синдрому Фабрі, невродегенерації, пов'язаної з пантотенат-кіназою, та інфантильної нейроаксональної дистрофії, які також мають ферментні дефекти. Перебіг дефіциту альфа-N-ацетилгалактозамінідази залежить від відповідної форми захворювання.

Хвороба Шіндлера I типу вважається несприятливою, тоді як прогноз для інших двох типів сприятливіший. Однак кількість хворих настільки мала, що не можна робити жодних змістовних тверджень про тривалість життя.

Ускладнення

Симптоми та ускладнення дефіциту A-N-ацетилгалактозамінідази сильно залежать від її форми.Однак у більшості випадків виникають порушення руху, так що постраждалі відносно обмежені у повсякденному житті. Також виникають судоми, які пов’язані з сильним болем.

Діти, зокрема, страждають від важких порушень розвитку, які можуть призвести до спастичності у дитини. У деяких випадках дефіцит A-N-ацетилгалактосамінідази призводить до повної сліпоти у пацієнта. Регресія інтелекту призводить до затримки і, отже, до інвалідності.

Зазвичай вони значно обмежують повсякденне життя пацієнта і негативно впливають на якість життя. Часто постраждалі залежать від допомоги інших людей. Затримка також може призвести до розладу слова або порушення мови. Лікувати дефіцит A-N-ацетилгалактосамінідази неможливо причинно.

З цієї причини уражена людина повинна приймати антибіотики. Певних ускладнень також слід уникати безпосередньо. Наприклад, пневмонія - одна з таких. Крім того, пацієнт також може залежати від штучного харчування.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

Дефіцит A-N-ацетилгалактосамінідази обов'язково повинен лікувати лікар. Цей дефіцит не згасає сам по собі і не відбувається спонтанного зцілення цього захворювання. У будь-якому випадку необхідно звернутися до лікаря, якщо батьки помічають зниження рухових та розумових здібностей у своєї дитини чи дитини. Скарги на прості рухи або процеси також можуть вказувати на дефіцит A-N-ацетилгалактосамінідази і їх повинен оглянути лікар.

Крім того, різні спастичності також є ознакою хвороби. Не рідкість пацієнти страждають на інтелектуальні порушення та інші несправності. Якщо ці скарги є, лікування, безумовно, необхідне. Якщо немає лікування, це може призвести до значних скарг і ускладнень у дорослому віці і, таким чином, значно знизити якість життя постраждалої людини.

Сильно затримка розвитку мови також може бути ознакою дефіциту A-N-ацетилгалактосамінідази, і тому її слід досліджувати. Як правило, для визначення дефіциту A-N-ацетилгалактозамінідази можна звернутися до лікаря загальної практики. Подальше лікування окремих скарг проводиться фахівцем.

Лікарі та терапевти у вашому районі

Лікування та терапія

Причинно-наслідкова терапія дефіциту альфа-N-ацетилгалактосамінідази недоцільна. Тому медичний підхід обмежується лікуванням симптомів. Сюди входить розумне харчування та споживання рідини, профілактика інфекційних захворювань, що також може бути здійснено шляхом введення антибіотиків, а також стримування мозкових нападів шляхом призначення протиепілептичних препаратів.

Подальші етапи лікування включають фізіотерапевтичні заходи для запобігання пневмонії та контрактур та зменшення болю чи спастичності за допомогою медикаментів. Крім того, аспіраційна профілактика може відбуватися шляхом штучного годування.

Недавні дослідження показали, що дефіцит a-N-ацетилгалактозамінідази є розладом білкового згортання, так що ензимна замісна терапія обговорюється як розумний захід лікування. Генна терапія є ще одним можливим терапевтичним підходом для лікування порушень лізосомального зберігання. Оскільки хвороба Шиндлера успадковується аутосомно-рецесивно, рекомендується генетичне консультування постраждалих сімей.

Прогноз та прогноз

Дефіцит A-N-ацетилгалактосамінідази може призвести до різних симптомів. Однак у більшості випадків дефіцит призводить до затримки психомоторного розвитку. У зрілому віці пацієнт часто залежить від допомоги інших людей і не може самостійно впоратися з повсякденним життям. Порушення руху також трапляються. Це можна помітити по кульгуванню або по порушенню координації.

У гіршому випадку пацієнт може осліпнути або страждати від серйозних порушень зору через дефіцит A-N-ацетилгалактосамінідази. Не рідко трапляються інтелектуальні вади, які значно знижують якість життя відповідної людини. Також трапляються мовленнєві розлади та розлади слова, які можуть вплинути на життя. Зокрема, діти страждають від знущань та дражніння через симптоми дефіциту A-N-ацетилгалактозамінідази.

Причинно-наслідкове лікування дефіциту A-N-ацетилгалактосамінідази неможливе, тому лікування в першу чергу спрямоване на зменшення симптомів. Для зменшення порушень розвитку можуть застосовуватися різні терапевтичні заходи. Однак у багатьох випадках пацієнт залежить від сторонньої допомоги у повсякденному житті. На тривалість життя дефіцит не впливає.

Ви можете знайти свої ліки тут

профілактика

Невідомі профілактичні заходи проти дефіциту альфа-N-ацетилгалактосамінідази. Хвороба Шиндлера - одне з надзвичайно рідкісних захворювань.

Догляд за ними

Оскільки дефіцит A-N-ацетилгалактосамінідази є вродженим захворюванням, яке не можна лікувати причинно, а лише симптоматично, то повне лікування неможливо. Постраждала людина залежить від лікування протягом усього життя, саме тому варіанти надання допомоги після неї дуже обмежені.

Як правило, через дефіцит A-N-ацетилгалактосамінідази пацієнт часто залежить від прийому ліків та антибіотиків. Можливо враховувати можливі взаємодії з іншими ліками, хоча антибіотики не слід приймати разом із алкоголем. Якщо у вас є напад, слід негайно звернутися до лікарні або безпосередньо викликати лікаря швидкої допомоги.

Крім того, легені повинні бути щадні, щоб уникнути запалення. Тому пацієнти з дефіцитом A-N-ацетилгалактосамінідази не повинні курити ні за яких обставин. Здоровий раціон і загалом здоровий спосіб життя дуже позитивно впливають на перебіг захворювання.

Якщо пацієнт бажає мати дітей, генетична консультація корисна для того, щоб захворювання не передавалося дітям. Оскільки пацієнти часто страждають обмеженою рухливістю, фізіотерапія корисна для полегшення цього. Багато вправ можна виконати і у власному будинку.

Ви можете зробити це самостійно

Існуючий дефіцит A-N-ацетилгалактосамінідази є невиліковним захворюванням. Тому лікування є важливим. Заходи самолікування можуть базуватися лише на симптомах, щоб полегшити повсякденне життя. Важливо, щоб батьки уважно спостерігали за дитиною.

Батьки можуть найкращим чином допомогти своїй дитині через розуміння та терпіння, любов та турботу. Крім того, трудотерапія та логопедичні процедури завжди базуються на подвійній концепції: терапія на місці у фахівця та виконання вправ вдома. Батьки повинні бути активними тут послідовно і з терпінням. Необхідно забезпечити дієту, багату вітамінами та мінералами, регулярні фізичні вправи та багато свіжого повітря. Це зміцнює імунну систему і знижує ризик зараження. Якщо у людини є схильність до захоплення, вони не повинні довго перебувати на самоті, і їх слід перевірити, чи зможуть вони травмувати себе, якщо трапиться судоми.

Здебільшого пацієнти не можуть самостійно впоратися із повсякденним життям та потребують постійної допомоги. Якщо батьки не можуть собі цього дозволити - особливо це стосується старших дітей та дорослих - вони не повинні боятися звертатися за допомогою. Це може мати форму медичної сестри або розміщення у відповідному закладі. Якщо ви все-таки хочете мати дітей, рекомендується консультація з фахівцем, оскільки захворювання передається у спадок.