Транстиретин

Транстиретин - це транспортний білок для гормонів щитовидної залози, який міститься у всіх хребетних, він синтезується в печінці та на певних ділянках мозку. Специфічні генетичні зміни транстиретину можуть призвести до амілоїдозу 1 типу або до амілоїдозу АТТР.

Що таке транстиретин?

Транстиретин (TTR) належить до транспортних білків. Окрім тироксину, що зв'язує глобулін (ТБГ), це ще й білок, який зв’язує тиреоїдні гормони. Однак сила його зв’язку не така сильна, як сила ТБГ.

L-тироксин (T4) становить 99,99 відсотка, а трийодтиронін (T3) принаймні 99 відсотків пов'язаний з TBG. Транстиретин зв’язується з гормоном щитовидної залози Т4 з меншою спорідненістю. При T3 немає зв'язування. Зв'язок з транспортними білками значно збільшує період напіввиведення тиреоїдних гормонів в організмі, оскільки їх екскреція через сечу значно затримується. Період напіввиведення для Т4 становить приблизно п’ять-вісім днів. Однак у T3 це лише близько 19 годин, оскільки його зв'язування з TBG значно нижче, і він взагалі не пов'язаний з транстиретином.

Загальна концентрація тиреоїдних гормонів залежить від концентрації транспортних білків. Однак, на відміну від вільних гормонів щитовидної залози, пов'язані гормони щитовидної залози не є біологічно активними. Основні сайти для транстиретину - це печінкові та хоровідні сплетення. Хороїдні сплетення - це заплутана артеріовенозна судинна структура в мозкових шлуночках.

Анатомія та структура

Транстиретин - це білкова молекула, яка складається з 127 амінокислот. Його вторинна, третинна та четвертинна структура складається з гомотетрамерів. Транспортний білок можна визначити за допомогою електрофорезу сироватки. Він з'являється перед піковим альбуміном, тому транстиретин також є альтернативною назвою Преальбумін привезений.

Транстиретін має молярну масу 55 кДа. Хімічна структура транстиретину дозволяє йому зв’язуватися з гормонами щитовидної залози та ретинолом. Оскільки його концентрація падає при хронічних запальних реакціях, вона також відома як білок проти гострої фази. Білки гострої фази виробляються значною мірою при запальних реакціях. Таким чином вони швидко доступні організму в разі необхідних захисних реакцій. Протилежне стосується білків протигострої фази, таких як транстиретин.

Функція та завдання

Основна функція транстиретину - зв’язувати і переносити гормони щитовидної залози. Разом з ТБГ він забезпечує його довший період напіввиведення в організмі. Гормони щитовидної залози неактивні при зв’язуванні, але при необхідності вони можуть бути вивільнені в будь-який час.

Ще одна функція транстиретину - зв’язуватися з ретинолом. Він утворює комплекси з білком, що зв'язує ретинол. Ретинол - це вільний вітамін А, який бере на себе різноманітні завдання в організмі. Він відповідає за зоровий процес і бере участь у функції шкіри, слизових оболонок, імунної системи, обміну речовин і клітин крові. І гормони щитовидної залози, і ретинол активні лише у вільній формі. Однак їх зв'язування з транспортними молекулами, такими як транстиретин, запобігає неконтрольованим реакціям цих діючих речовин. Контрольоване вивільнення з зв’язку з транспортними білками забезпечує правильну роботу цих речовин.

Хвороби

Різні мутації транстиретину можуть спричинити його дефіцит, а також посилити зв’язок із гормонами щитовидної залози (гіпертироксинемія). При гіпертироксинемії загальні значення щитовидної залози збільшуються. Але концентрація вільних гормонів щитовидної залози в нормі.

Відповідно, відбувається нормальна функція щитовидної залози. Симптомів немає. Гіпертироксинемію іноді плутають із гіпертиреозом (гіперактивна щитовидна залоза). Однак різниця полягає в тому, що гіпертиреоз має як підвищену загальну концентрацію щитовидної залози, так і більш високу концентрацію вільних тиреоїдних гормонів. Однак у зв'язку з транстиретином часто виникає амілоїдоз типу 1 (амілоїдоз ТТР). Часто це є наслідком нестачі транстиретину, що в свою чергу є генетичним.

При амілоїдозі невеликі білкові волокна, які вже не розчиняються, відкладаються в просторах між клітинами, інтерстицію. Ці волокна мають форму так званих бета-фібрил, званих амілоїдом. Амілоїдоз не є самостійним захворюванням, але є збірним терміном для декількох різних захворювань з патологічними відкладеннями процесів.Залежно від причини відкладення бракованих білкових волокон залежать від певних органів. Амілоїдоз ТТР, спричинений транстиретином, може включати серце, нервову систему, кишечник, очі, легені чи нирки.

Серцева недостатність із порушеннями серцевої аритмії, порушенням чутливості в кистях рук і ніг, діареєю, запорами, втратою ваги або, у рідкісних випадках, важким ураженням нирок аж до необхідності діалізу. Оскільки транстиретин виробляється в печінці, трансплантація печінки може вилікувати цю форму амілоїдозу. Нова здорова печінка знову синтезує нормальний транстиретин. Процес осадження припиняється. Якщо захворювання є більш розвиненим, трансплантація печінки не може гарантувати вилікування. Особливою формою амілоїдозу ТТР є амілоїдоз АТТР (старечий амілоїдоз). Ця форма захворювання зустрічається особливо в старості. Тут також слід шукати причину генетичних змін транстиретину.

Якщо його не лікувати, амілоїдоз призводить до смерті протягом декількох років. Крім причинної трансплантації печінки необхідно проводити симптоматичну терапію. Вони залежать від того, які органи особливо уражені. Якщо задіяно серце, призначають діуретики та інгібітори АПФ. Якщо виникають серцеві аритмії, може допомогти кардіостимулятор. Важливо їсти дієту з низьким вмістом солі. Якщо нирки задіяні, показана дієта з низьким вмістом солі, інгібітори АПФ та діуретики. Діаліз може бути необхідним.