Тенофовір (також Тенофовір дизопроксил) терапевтично застосовується при ВІЛ-1 та гепатиті В. Тенофовір дизопроксил активується для тенофовіру в клітинах людини. З одного боку, він інгібує зворотну транскриптазу вірусів ВІЛ (або ДНК-полімерази в вірусах гепатиту В), а з іншого боку, вбудовується в ДНК вірусу як неправильний компонент, так що вірус більше не може розмножуватися. Зазвичай він добре переноситься, але може призвести до ниркової недостатності, якщо є попереднє ураження нирок.
Що таке тенофовір?
Тенофовір - противірусний препарат (вірусостатичний) і відноситься до групи нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (НРТІ) у вірусах ВІЛ. Діюча речовина може також блокувати ДНК-полімеразу при вірусах гепатиту В.
Це модифікований аналог монофосфату аденозину і складається з пентози, нуклеїнової основи та залишку фосфорної кислоти. Тезофовір дизопроксил - проліки, які активуються до тенофовіру власними ферментами організму.
Фармакологічний ефект
Препарат приймають у формі таблеток і слід приймати разом з їжею. Правильну дозування необхідно обговорити з лікуючим лікарем і чітко дотримуватись, оскільки в іншому випадку може розвинутися резистентність. Існує низьке зв'язування білка, і період напіввиведення з плазмою становить 12-18 годин. В основному він виводиться через нирки.
Діюча речовина тенофовір дизопроксил всмоктується в незміненому вигляді в клітині людини, фосфорилюється та активується спеціальними ферментами, кіназами, у нуклеотидних трифосфатах. Тенофовір має подвійний механізм дії. Активовані похідні інгібують, з одного боку, вірусну зворотну транскриптазу вірусу HI та ДНК-полімеразу при гепатиті В. Внаслідок цього синтез ДНК припиняється через відсутність 3 'гідроксильної групи на активованому тенофовірі. Це запобігає розмноженню вірусу.
Однак є також ДНК-полімерази в організмі людини, особливо в мітохондріях. Вони також можуть інгібуватися препаратом, маючи відповідні побічні ефекти.
Медичне застосування та використання
Тенофовір використовується для лікування ВІЛ-1 та гепатиту В. Спочатку препарат був схвалений для терапії ВІЛ-інфекції в Європі в 2002 році і показаний для лікування хронічного гепатиту В з 2008 року. Тенофовір застосовується, зокрема, пацієнтам з гепатитом В та активною реплікацією вірусу та підвищеними ферментами печінки.
Тенофовір завжди використовується в поєднанні з іншими препаратами при лікуванні ВІЛ. Терапію можна застосовувати як у дорослих, так і у підлітків віком від 12 до 18 років.
Тенофовір може знизити передачу вірусу на ненароджену дитину вагітним жінкам із хронічною інфекцією гепатиту В. В умовах дослідження препарат давали в останньому триместрі вагітності та продовжували до 4 тижнів після народження. Значного зростання вад розвитку у ненароджених не вдалося спостерігати до цього часу.
Слід зазначити, що лікування тенофовіром не виліковує ВІЛ-1 або гепатит В, тому пацієнт все ще може передавати віруси іншим людям навіть під час лікування. Тому необхідні відповідні заходи захисту, щоб уникнути зараження.
Ризики та побічні ефекти
Взагалі тенофовір дуже добре переноситься. Поширеними побічними ефектами є нудота, діарея, втома, запаморочення та головний біль. Однак рекомендується обережність пацієнтам із наявним порушенням функції нирок. Засіб має нефротоксичну дію і в рідкісних випадках може призвести до ниркової недостатності. Тенофовір також не слід приймати разом з іншими препаратами, які можуть завдати додаткової шкоди ниркам. Тенофовір протипоказаний пацієнтам на діалізі.
Інгібування мітохондріальної ДНК-полімерази людини може викликати деякі рідкісні, але важливі тривалі побічні ефекти. У немовлят, які піддавалися нуклеозидної терапії в утробі матері, зокрема, може бути підвищений ризик побічних ефектів. Лактоацидоз може виникнути через надлишок молочної кислоти в крові. Це проявляється в глибокому і швидкому диханні, сонливості, а також нудоті, блювоті і болі в шлунку. Цьому слід негайно звернутися до лікаря, оскільки цей побічний ефект може бути смертельним.
Крім того, може виникнути запалення підшлункової залози (панкреатит), що особливо помітно через біль у верхній частині живота. У рідкісних випадках може спостерігатися слабкість м’язів і суглобів, пошкодження нервових шляхів (полінейропатія) та ліподистрофія (перерозподіл жиру в організмі). Якщо є відома алергічна реакція на сам тенофовір або на інші компоненти препарату, його не слід приймати.
Вагітність представляє особливий виклик і вимагає індивідуального, медикаментозного підходу. Грудне вигодовування під час терапії заборонено, оскільки ще не відомо, чи виводиться препарат з грудним молоком.
