Хвороба Краббе

З Хвороба крабів - це спадкове захворювання зберігання, яке викликає демієлінізацію нервової системи. Причиною цього явища є хромосомні мутації. Поки хвороба невиліковна.

Що таке хвороба Краббе?

Під Хвороба крабів лікар розуміє рідкісну хворобу зберігання з родини цереброзидів. Захворювання також називається Глобоїдна клітинна лейкодистрофія відомий. Хвороба названа на честь датського лікаря Кнуда Краббе. Він першим детально описав автосомно-рецесивну спадкову хворобу. При хворобі Краббе генна мутація викликає накопичення токсичних сполук в організмі. Крім інфантильної форми, існує особлива форма захворювання, яка настає лише в дорослому віці.

Хворобу Гоше слід відрізняти від хвороби Краббе. Це також спадкове захворювання на зберігання, засноване на генній мутації. При обох захворюваннях ураженим не вистачає ферменту. При хворобі Краббе це фермент β-галактозидаза. Без галактоцереброзидази відбувається демієлінізація нервової системи. З іншого боку, хвороба Гоше пов'язана з ферментом глюкоцереброзидази, недолік якого має інші впливи на організм.

причини

Причиною хвороби Краббе є дефект гена GALC. Цей ген розташований на хромосомі 14 і знаходиться в розділі q3.1. У біологічному перекладі мРНК перекладається на білки на основі шаблону. Ген GALC - це інструкція щодо побудови ферментної галактоцереброзидази під час трансляції. Дефект цього гена викликає помилки в перекладі. У разі хвороби Краббе відбувається делеція, а це означає, що ураженій людині повністю не вистачає ферменту галактоцереброзидази.

В результаті в організмі накопичуються речовини, що виникають під час мієлінового обміну. Мієлін - виділення нервових волокон в нервовій системі. Фермент галактоцереброзидаза розщеплює продукти обміну мієліну на галактозу та галактоцереброзиди. Якщо ферменту бракує, ця розпад більше не може відбутися. Зокрема, накопичується галактоцереброзид та психосин. Психозин шкідливий для олігодендроцитів, які забезпечують утримання мієліну.

Симптоми, недуги та ознаки

Хворі на хворобу Краббе страждають від подібних симптомів, як у хворих на розсіяний склероз. Обидва захворювання пов'язані з демієлінізацією нервових шляхів. Ця демієлінізація часто спочатку помітна як сенсорні розлади. Розпад мієліну знижує швидкість нервової провідності пацієнта. Залежно від того, яка область нервової системи зараз уражена, можуть виникати рухові та когнітивні порушення.

Параліч можливий, але здатність сприймати також порушена. Наприклад, сліпота може виникнути за певних обставин. Також можлива глухота. Рефлекси пацієнта, як правило, більше не можуть спрацьовувати. При дитячій хворобі Краббе симптоми зазвичай починаються після декількох місяців життя. Постраждалі немовляти зазнають нападів крику і легко дратуються. Ноги часто розтягують тонік у відповідь на зовнішні подразники. Розвиток зупиняється, і руки постійно згинаються. Гіпервентиляція та лихоманка.

Діагностика та перебіг захворювання

Діагностуючи хворобу Краббе, лікар в першу чергу повинен враховувати розсіяний склероз при диференціальній діагностиці. Зразок CSF може надати інформацію про причину демієлінізації. При розсіяному склерозі імуноглобуліни виявляються в ЦНС, незважаючи на гематоенцефалічний бар'єр. При хворобі Краббе, з іншого боку, білки збільшуються. Галактоцереброзидаза може бути виявлена ​​в лейкоцитах для підтвердження діагнозу.

Культури фібробластів також можуть допомогти у підтвердженні діагнозу. Це ж стосується генетичного аналізу, який виявляє мутацію у відповідній хромосомі. Прогноз щодо інфантильної форми хвороби Краббе несприятливий. Уражені люди помирають у середньому віці 13 місяців. Прогноз сприятливіший для спеціальної форми в дорослому віці, оскільки хвороба в цьому випадку прогресує повільніше.

Ускладнення

У більшості випадків люди з хворобою Краббе страждають від різних порушень чутливості та паралічів. Як результат, повсякденне життя пацієнтів значно обмежена, а постраждалі залежать від допомоги інших людей. Якість життя пацієнта також значно знижується хворобою Краббе.

Не рідкість захворювання призводить до когнітивних або рухових порушень і, таким чином, може значно погіршити розвиток дітей. Крім того, у дітей можуть виникати дражнити або знущання, які часто можуть призвести до депресії або інших психологічних скарг.

Крім того, хвороба Краббе може викликати сліпоту або глухоту. Раптова сліпота може призвести до сильної депресії, особливо у молодих людей. Діти часто плачуть через симптоми, а також страждають від лихоманки. Родичі або батьки також можуть розвинути психологічні скарги або депресію внаслідок хвороби.

Лікування зазвичай може проводитися тільки за допомогою медикаментів. Однак стовбурові клітини також можна пересаджувати. Особливих ускладнень немає. Хвороба Краббе може скоротити тривалість життя постраждалих.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

Класичну форму зберігання хвороба Краббе можна впізнати вже в ранньому дитинстві. Якщо родина знає, що хвороба є спадковою, вони швидко звернуться до лікаря. Ризик того, що хтось із дітей сім'ї розвине хворобу Краббе, високий. Однак брати і сестри хворіють лише на шанси 1: 4. Хвороба Краббе часто виявляється під час пренатальної діагностики.

Оскільки захворювання неможливо вилікувати, припинення вагітності можливе за медичної показання. Глобоїдна клітинна лейкодистрофія завжди є фатальною в інфантильній формі. Зазвичай діти помирають до досягнення ними віку одного року. Крім усунення симптомів прийому знеболюючих препаратів для паліативних цілей, для лікуючого лікаря залишається не так багато. Лікар також може призначити м’язові розслаблюючі препарати та заспокійливі засоби.

Терапевтичні варіанти для особливих форм хвороби Краббе, які з’являються пізніше, так само погані. Перебіг захворювання повільніше, симптоми можуть бути не настільки серйозними. При пізній формі хвороби Краббе лікарі іноді можуть домогтися поліпшення за допомогою трансплантації стовбурових клітин.

Лікування та терапія

Хвороба Краббе вважається невиліковною. Причинно-наслідкова терапія відсутня. На відміну від демієлінізації розсіяного склерозу, перебіг хвороби Краббе не може затягнутися. Замість того, щоб продовжити життя, терапевтична спрямованість, таким чином, робиться на покращенні якості життя. Для досягнення цієї мети часто проводять медикаментозну терапію спазмолітичними спазмолітиками.

Знеболюючі та седативні засоби також можуть мати позитивні симптоматичні ефекти. Батьки уражених дітей зазвичай доглядають за допомогою психотерапії. При пізніх формах хвороби Краббе, на відміну від інфантильної форми, можлива затримка перебігу захворювання. У зв'язку з цим терапія стовбуровими клітинами досягла хороших результатів. У рамках цієї терапії пацієнту передаються стовбурові клітини крові від донора.

Однак ця алогенна трансплантація стовбурових клітин завжди є ризикованою справою. Зокрема, можливі запальні реакції та інфекції. З досягненням генної терапії, можливо, в майбутньому можна вилікувати тих, хто уражений хворобою Краббе. Наразі, однак, цей сценарій ще дуже далекий.

Прогноз та прогноз

Хвороба Краббе прогноз поганий. Багато дітей помирають протягом дванадцяти до 13 місяців від народження. Тривалість життя можна продовжити за допомогою трансплантації стовбурових клітин. Вилікувати генетичне захворювання поки що неможливо. Стан можна лікувати лише паліативно. Симптоми прогресують, поки дитина не помирає, і, нарешті, настає багато в чому невідповідний стан. Смерть настає внаслідок таких ускладнень, як дихальна недостатність або серцево-судинна недостатність.

Пізня інфантильна або юнацька форма хвороби Краббе пропонує більш сприятливий прогноз. Діти з неповнолітньою формою можуть дожити до декількох років. Перші симптоми з’являються набагато пізніше, це означає, що розвиток імунної системи значною мірою завершено. Кращий захист організму відкриває додаткові можливості лікування та перспективу відносно безсимптомного життя.

Однак неповнолітня форма також є фатальною. Хвороба є великим тягарем для дитини та родичів. Ось чому постраждалі сім'ї отримують детальну консультацію, під час якої також обговорюються прогнози та варіанти лікування. Асоціація ELA Germany e. В. дає більш детальну інформацію про прогноз хвороби Краббе.

профілактика

Мутації хромосом, такі як хвороба Краббе, не можна запобігти безпосередньо. Однак сім'ї, які планують своїх дітей, можуть використовувати аналіз послідовності їх ДНК для оцінки ризику передачі спадкових захворювань. Якщо дитина страждала хворобою Краббе, існує ймовірність приблизно 25 відсотків для інших дітей.

Догляд за ними

Зараз хвороба Краббе не піддається лікуванню як генетичний стан, і відповідно немає медичного спостереження у вужчому розумінні. Курс завжди закінчується фатально. Якщо стан виникає в дитинстві або після народження, батькам слід добре поінформувати про хворобу Краббе та терапію. Лише тоді проводиться симптоматична терапія, спрямована насамперед на боротьбу з дратівливістю та спастичним паралічем. На пізніх стадіях захворювання найбільш важливими є паліативні заходи.

Симптоми однакові у людей, які розвинули хворобу пізніше. Однак процес протікає повільніше, що може дати родичам більше часу на підготовку та все-таки провести час із людиною із хворобою Краббе. Наступна допомога надається родичам у формі психологічної допомоги, якщо цього бажається. Генетичний тест також може надати інформацію про те, наскільки існує ризик подальшого потомства страждати від хвороби Краббе.

Можна пересадити стовбурові клітини. Однак і цього не можна досягти. У разі спроби трансплантації стовбурових клітин також необхідні заходи післядогляду. Це означає, наприклад, особливий захист реципієнта від мікробів, оскільки його імунна система повинна бути ослаблена для терапії.

Ви можете зробити це самостійно

Хворобу Краббе ще не вилікували. Тому батьки постраждалих дітей часто потребують терапевтичної підтримки. Лікування препаратами може бути підтримане різними заходами. Перш за все, за дитиною потрібно спостерігати цілодобово, щоб в разі спазмів швидко було використано необхідне ліки. Окрім знеболюючих засобів, полегшення можуть також забезпечити фізичні вправи та відволікання.

Типові рухові та когнітивні порушення завжди повинні лікуватися в спеціалізованій клініці. Батьки повинні поговорити з лікарем, відповідальним за подальші варіанти терапії, оскільки дослідження рідкісної спадкової хвороби швидко прогресують і постійно знаходять нові методи лікування. Справжній розсіяний склероз можна лікувати фізіотерапією, масажами та різними вправами на релаксацію. Це ефективно знімає типові симптоми, такі як тремор або запаморочення. Регулярні заняття тазовим дном можуть допомогти при проблемах з потенцією.

Якість життя дитини та батьків також можна покращити за допомогою всебічного психологічного консультування. Особливо після тривалого періоду хвороби необхідно обговорити ситуацію з фахівцем та розробити нові підходи до лікування. Одночасно повинні виконуватись такі організаційні завдання, як реєстрація у спеціальних дитячих садах та придбання посібників.