Синдром Марото-Ламі

The Синдром Марото-Ламі належить до мукополісахаридозів, до складу яких входять різні хвороби зберігання лізосом. Синдром обумовлений генетичною мутацією, яка призводить до недостатньої активності ферментів і призводить до дерматосульфатних відкладень. Терапія складається здебільшого із замісної терапії ферментами.

Що таке синдром Марото-Ламі?

Мукополісахаридози - це незалежна група захворювань, що містять лізосомальні захворювання. Лізосомальні захворювання зберігання існують за кутом. Усі вони є генетично обумовленими метаболічними захворюваннями, які викликані порушенням роботи лізосоми. Одним із таких захворювань є т. Зв Синдром Марото-Ламі. Вроджений порушення обміну речовин призводить до зберігання дерматинсульфатів.

Терміни використовуються як синоніми Мукополісахаридоз VI типу, Дефіцит арилсульфатази В, Дефіцит ARSB і Дефіцит АСБ як от Дефіцит N-ацетилгалактозамін-4-сульфатази. Хвороба вперше була описана в 1963 р. Першими описали її паризькі генетики та педіатри людини П. Марото та М. Ламі.

Поширеність захворювання становить від одного до дев'яти уражених людей на 100 000 людей. Родинне скупчення спостерігалося у випадках, зафіксованих до цього часу. Синдром успадковується аутосомно-рецесивно. Причиною захворювання вважається генетична мутація.

причини

Синдром Марото-Ламі обумовлений в основному спадковою мутацією. Зараз причинні мутації локалізовані в гені ARSB. Мутації в локусі гена 5q13 до 5q14.1, як кажуть, здатні викликати комплекс симптомів. Гени, розташовані там, кодують всередині ДНК конкретний білок.

Мутація генів, як кажуть, призводить до аномальної активності мутованої арилсульфатази В, також відомої як ASB або N-ацетилгалактозамін-4-сульфатаза. Активність речовини знижується в рамках мутації. Через це зменшення виникають збої в розщепленні таких речовин, як хондроїтину сульфат та дерматан сульфат. Оскільки речовини більше не розщеплюються через каузальну мутацію, організм зберігає залишки речовин.

Типові симптоми синдрому Марото-Ламі є наслідком цього зберігання. Ще невідомо, чи відіграють роль генетичні фактори, а також зовнішні впливи в розвитку мутації. Це можна припустити, принаймні, для нових мутацій.

Симптоми, недуги та ознаки

Пацієнти з синдромом Марото-Ламі страждають від комплексу клінічно характерних критеріїв. Одним з найважливіших симптомів є непропорційно діючий короткий ріст, який характеризується коротким тулубом. Непропорційність пацієнта пов’язана з огрубленим обличчям, що нагадує симптоми хвороби Гюрлера.

У більшості випадків рогівка пацієнта каламутна. Крім того, можуть бути гепатоспленомегалії, грижі або контрактури суглобів. Серцеві клапани пацієнтів все більше потовщуються через відкладення. Крім того, може виникнути скелетна дисплазія, схожа з такою у пацієнтів з мультиплексним дизостозом.

І клінічна картина, і перебіг синдрому вважаються змінними та індивідуальними. Крім повільних процесів, були задокументовані також швидкі процеси. Якщо перші симптоми проявляються відразу після народження, це явище говорить про досить швидкий перебіг.

Особливо це стосується збільшення глікозаміноглікану в сечі, тяжкого мультиплексу дизостозу та проявів короткого росту. У уражених людей повільним перебігом зазвичай проявляються перші симптоми набагато пізніше. Підвищення ГАГ значно нижче, а мультиплекс дизостозу значно м'якший.

Діагностика та перебіг захворювання

Синдром Марото-Ламі не обов'язково повинен проявлятися відразу після народження і в багатьох випадках діагностується лише пізніше, коли з’являються перші симптоми. Діагноз грунтується на клінічно типових критеріях захворювання і тому ґрунтується насамперед на значно зниженій активності АСБ, що простежується на культивованих фібробластах і лейкоцитах.

З іншого боку, нормальна активність існує щодо інших сульфатаз. У рамках діагностики лікар також надає дані про підвищену кількість дерматанового сульфату, що виділяється з сечею. В диференційній діагностиці синдром Марото-Ламі необхідно диференціювати від множинної дефіциту сульфатази та інших форм мукополісахаридозу. Сіалідоз і муколіпідоз - також захворювання, що мають значення для диференціальної діагностики. Прогноз пацієнта варіюється в залежності від конкретного випадку і залежить насамперед від віку виникнення та вираженості перших симптомів.

Ускладнення

Перш за все, синдром Марото-Ламі призводить до низького росту у пацієнта. Зокрема, діти можуть страждати від знущань і дражнить в молодому віці і в результаті розвивати психологічні скарги або депресію. Як правило, подальший ріст хворого не відбувається пропорційно і виникають різні скарги та вади, які також трапляються на обличчі.

Крім того, серцеві клапани пошкоджуються і неправильно змінюються синдромом Марото-Ламі, так що в серці виникають скарги або обмеження. У деяких випадках це також може скоротити тривалість життя пацієнта, що може призвести до серцевої смерті. Причинно-наслідкове лікування цього синдрому неможливо. З цієї причини основною метою лікування є обмеження та боротьба із симптомами, щоб людина, яка постраждала, могла вести звичайне життя.

Також може знадобитися психологічне лікування. Особливих ускладнень немає, хоча не всі скарги можуть бути повністю обмежені. Як правило, тривалість життя також не скорочується синдромом Марото-Ламі, якщо відсутні симптоми серця.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

Якщо у зростаючої дитини виявляються ознаки порушень або змін у процесі фізичного розвитку, необхідно звернутися до лікаря. Якщо у дитини явно низький ріст або у нього є порушення роботи скелетної системи, йому потрібна медична допомога. Якщо в прямому порівнянні з дітьми того ж віку є порушення або особливості форми тіла, для уточнення симптомів слід звернутися до лікаря. Порушення рухових послідовностей або загальні рухові навички повинні бути представлені лікареві. Лікар також знадобиться, якщо рогівка помутніла або зір знижений. Нерегулярні серцеві ритми вказують на проблеми зі здоров’ям, які необхідно вивчити в різних медичних тестах.

У більшості випадків перші аномалії захворювання можна розпізнати відразу після народження через зміни в скелетній системі. Оскільки немовлят широко обстежуються лікарем, який присутній після їх народження, батькам немає необхідності діяти. Якщо такі симптоми, як блювота або біль, з’являються в перші кілька тижнів або місяців життя, необхідно звернутися до лікаря. Якщо дитина постійно плаче і плаче, це ознака неправильності, яку потрібно з’ясувати. У разі задухи або гострого стану здоров’я необхідно попередити швидку службу. До його надходження необхідно надати першу допомогу, щоб забезпечити виживання дитини.

Лікування та терапія

Причинно-наслідкова терапія недоступна для пацієнтів із синдромом Марото-Ламі у більш вузькому розумінні, оскільки змінена ензимна активність постраждалих обумовлена ​​генетичною мутацією, яку можна було виправити лише генною терапією. Однак із замісною ензимотерапією в широкому сенсі існує тип терапії, який вирішує симптоми захворювання у їх джерела.

При ензимозамісній терапії пацієнти отримують гальсульфазу у значенні наглазимів. Цей замінник ферментів призводить до кращого розщеплення відповідних речовин і тим самим затримує перебіг захворювання. Однак симптоми, що мали місце до цього часу, неможливо повністю відмінити. Потовщення серцевого клапана може лікуватися симптоматично і за певних обставин може зажадати хірургічної заміни серцевих клапанів.

Гострі грижі лікуються таксі. Мета - скорочення, яке дозволяє лікаря вчасно знайти оперативне рішення. Сильна помутніння рогівки, що призводить до сліпоти, можливо, може бути усунена за допомогою трансплантації рогівки. Такі симптоми, як низький ріст, в кінцевому рахунку не можна повернути, але часто виникають лише в легкій формі при ранньому лікуванні препаратом, що замінює ферменти.

Ви можете знайти свої ліки тут

Прогноз та прогноз

Це рідко зустрічається захворювання зустрічається в широкому діапазоні форм і форм.Завдяки індивідуальному перебігу та різному ступеня синдрому Марото-Ламі або мукополісахаридозу 6 типу, важко дати достовірний прогноз конкретному пацієнту.

Загалом прогноз гірший, якщо перші симптоми синдрому Марото-Ламі проявляються незабаром після народження. Зазвичай це говорить про більш швидкий перебіг захворювання.

Як результат, можна сказати, що вік постраждалих дозволяє зробити висновок про очікуваний прогноз, як і момент часу, коли з’явилися перші симптоми синдрому Марото-Ламі. Крім того, прогноз для пацієнта також залежить від якості лікування. Час, коли розпочато ензимозамісну терапію, часто є критичним.

Ензимозамісна терапія може розщеплювати такі речовини, як хондроїтин сульфат та дерматан сульфат. Таким чином, уповільнює перебіг захворювання. Проблема, однак, полягає в тому, що пошкодження, які вже відбулися в організмі, зазвичай не є оборотними. Це знижує якість життя, але може призвести до того, що постраждала людина помирає раніше. Перебіг синдрому Марото-Ламі може бути швидким, якщо він настає рано. Пацієнт також може добре реагувати на введений препарат. У цьому випадку синдром Марото-Ламі буде прогресувати відповідно повільно.

профілактика

Поки що не відомі зовнішні фактори розвитку синдрому Марото-Ламі. Наразі єдиним профілактичним заходом є генетичне консультування у плануванні сім'ї.

Догляд за ними

Оскільки лікування синдрому Марото-Ламі є складним і довготривалим, класична подальша допомога не потрібна. Швидше за все, постраждалим слід зосередитися на безпечному поводженні з хворобою та вибудові позитивного ставлення, незважаючи на негаразди. Релаксаційні вправи та медитація також можуть допомогти заспокоїти та зосередити розум. Оскільки короткий зріст іде разом із зниженням естетики, будь-які комплекси неповноцінності та слабка самооцінка повинні обговорюватися з терапевтом, якщо це необхідно. Це може допомогти краще прийняти захворювання та покращити якість життя в довгостроковій перспективі.

Ви можете зробити це самостійно

Варіанти самодопомоги недоступні для тих, хто страждає синдромом Марото-Ламі. Хворобу можна лікувати лише симптоматично, причинно-наслідкової терапії немає.

Щоб полегшити симптоми захворювання, уражені залежать від споживання ферментів та різних лікарських препаратів. Тут слід забезпечити регулярний і призначений прийом. Однак у важких випадках необхідні хірургічні втручання на серці. Щоб не напружувати серце без потреби, слід уникати зайвих навантажень. Особливо це стосується раптових або різких навантажень.

Якщо пацієнт або батьки хочуть знову мати дітей, генетичне консультування може бути корисним, щоб запобігти повторному виникненню синдрому Марото-Ламі. Розмови з близькими людьми або друзями часто можуть полегшити психологічні скарги або депресію. Контакт з іншими пацієнтами з синдромом Марото-Ламі часто дуже добре впливає на захворювання і може сприяти обміну інформацією, що, можливо, може покращити якість життя постраждалої людини. Однак повного вилікування синдрому досягти неможливо.