Отруєння

В а Отруєння Токсичні речовини виникають в організмі під час обміну речовин. Це може статися при руйнуванні сторонніх речовин (ксенобіотиків) в організмі. При вживанні проліків виникає легка і навмисна форма отруєння.

Що таке отруєння?

Отруєння або Токсифікація позначає процес в організмі, який перетворює неефективні або слаботоксичні чужорідні речовини в біологічно ефективні або навіть високотоксичні речовини в рамках метаболізму.

Зазвичай чужорідні речовини, що приймаються ззовні, або не мають жодного значення для організму, або можуть спричинити шкідливі наслідки, перетворюються в печінці в неефективні та легкорозчинні у воді сполуки, завдяки чому вони можуть виводитися через нирки, піт або подих. Мета - детоксикація організму.

Однак ферменти неспецифічні. Може статися, що певні неефективні речовини навпаки стають ефективними або навіть токсичними. У деяких випадках цього явно потрібно. Наприклад, деякі препарати розвивають свою ефективність лише за рахунок біотрансформації в організмі. Однак можуть виникати також високотоксичні речовини, які шкодять організму.

Кожен наділений індивідуальними ферментами, так що препарат не є токсичним або ефективним скрізь в однаковій мірі. Це одна з причин виникнення різних побічних ефектів ліків.

Функція та завдання

Токсифікація ксенобіотиків зазвичай є проблемою для організму. Що стосується препаратів, відомих як проліки, то ця зміна є навмисною. Ці речовини лише утворюють ефективні метаболіти під час детоксикації в печінці. Це стосується препаратів кодеїну, клопідогрелу, леводопи, метамізолу, фенацетину та омепразолу.

Наприклад, кодеїн перетворюється в морфін або фенацетин в парацетамол. Леводопа вважається попередником адреналіну, норадреналіну або дофаміну, що використовується для лікування Паркінсона. Препарат щитовидної залози карбімазол або снодійне хлордіазепоксид лише стають ефективними речовинами завдяки біотрансформації в організмі.

Незалежно від їх хімічної будови, всі речовини в організмі піддаються біотрансформації після потрапляння в печінку. Метою цього метаболізму є детоксикація організму. Речовини перетворюються у водорозчинні форми, щоб їх можна було швидко вивести з організму. На першій фазі відбуваються неспецифічні реакції, які однаково стосуються всіх сторонніх речовин. Це призводить до реакцій окислення, відновлення та гідролізу. Всі сполуки отримують певні функціональні групи. В деяких випадках існуючі функціональні групи змінюються. Ці реакції каталізуються ферментами системи цитохрому Р-450.

На другій фазі відбуваються реакції кон'югації. Метаболіти сторонніх речовин через функціональні групи підключаються до власних водорозчинних речовин організму. Це призводить до реакцій кон'югації з глюкуроновою кислотою, залишками ацилу та ацетилу, амінокислотами, метильними групами, глутатіоном або сульфатами. Метаболіти можуть транспортуватися в такому вигляді.

У третій фазі вони зараз транспортуються з клітин за допомогою транспортних молекул, а потім кровотоком та лімфатичною системою через організм до нирок.

Перетворення неефективних речовин в ефективні або навіть токсичні сполуки може відбутися під час їх першого проходження через печінку як частина так званого ефекту першого проходу. У разі ефекту першого проходу неактивні речовини мігрують за допомогою ентеропечінкової циркуляції через печінку і там біохімічно перетворюються на активну речовину.

Хвороби та недуги

Однак у разі отруєння чи токсиксизації неефективні сполуки часто призводять до надзвичайно токсичних речовин. Під час метаболізації спиртів у першій фазі утворюються альдегіди та карбонові кислоти. Зазвичай це не є проблемою, оскільки отримані сполуки зазвичай нетоксичні. Метанол не є перш за все токсичним, але при метаболізмі токсичний формальдегід утворюється як альдегід, а їдкий мурашина кислота утворюється у вигляді карбонової кислоти. Обидві речовини набагато токсичніші, ніж метанол. Вживання метанолу може призвести до сліпоти або навіть до смерті.

Токсифікація також може відбутися, якщо вихідні речовини використовуються в занадто високих дозах. Підвищена активація ферменту створює багато активованих метаболітів у першій фазі, які неможливо інактивувати так швидко, оскільки ємності для другої фази недостатньо. Потім активовані метаболіти діють як вільні радикали і пошкоджують клітину та генетичний матеріал.

При пошкодженні клітин виділяються лізосомальні ферменти, які можуть повністю знищити клітини. Зокрема, пошкоджуються печінка та нирки.Прикладом такого ефекту є прийом високої дози парацетамолу. Отруєння парацетамолом може призвести до смерті від деградації печінки.

У деяких випадках токсикація може бути встановлена ​​також у другій фазі метаболізму. Це може статися при нирковій недостатності. Морфіновий метаболіт морфін-6-глюкуронід зазвичай швидко виводиться з нирок, але було встановлено, що якщо нирки слабкі, відбувається подальше перетворення, що робить метаболіт ще більш ефективним, ніж вихідний матеріал. Однак токсифікація фази 2 зустрічається дуже рідко.

Ще одним прикладом токсикації є отруєння багряницею. Вихідними речовинами в рагворті є піролізидинові алкалоїди (ПА), які самі по собі не є токсичними. Якщо контакт з алкалоїдом не дуже інтенсивний, він добре руйнується в організмі. Однак, якщо організм зазнав високих кількостей, проміжні метаболіти не можуть бути зруйновані досить швидко. Потім вони атакують клітини печінки та генетичний матеріал.