The Синдром Криглера-Наджара є надзвичайно рідкісним спадковим захворюванням. У пацієнтів з цим захворюванням порушується обмін крові через знижену активність ферменту УДП-глюкуроніл-трансферази. Варіанти терапії варіюються від фототерапії до трансплантації печінки.
Що таке синдром Кріглера-Найджара?
© Медичні медіа Alila - stock.adobe.com
Лікар описує вроджене і надзвичайно рідкісне захворювання метаболізму гемоглобіну як синдром Криглера-Найжара. Білірубін є відходом гемоглобіну і містить 90 відсотків альбумінів, що містяться в сироватці крові здорових людей, і в основному присутній. У пацієнтів із синдромом Кріглера-Найжара підвищується некон'югований рівень більбурину. Активність ферменту UDP-глюкуроніл-трансферази, що переробляє білірубін, сильно обмежена через мутацію.
Перш за все, це показує патологічний вплив на печінку. Поширеність цього захворювання наведена у співвідношенні один до мільйона. Хвороба названа на честь лікарів Джона Філдінга Криглера та Віктора Асада Найжара. Ви описуєте синдром вперше в 20 столітті. Відповідно до сучасних медичних знань, можна виділити дві форми синдрому Кріглера-Найджара, які називаються CN типу I та CN типу II.
причини
Синдром Криглера-Найжара викликаний генетичним дефектом. Згідно з сучасними дослідженнями, і перший, і другий типи захворювання засновані на дефекті гена UGT1, який розташований на хромосомі другої. Перший тип - це специфічно мутація екзонів двох-п'яти відповідного гена. Цей тип захворювання успадковується як аутосомно-рецесивна ознака.
Це означає, що у двох носіїв неперервного генетичного дефекту однаковий шанс здорової дитини, як і у хворої дитини. Для передачі мутації обидва батьки повинні бути принаймні носіями дефектного алеля. Другий тип синдрому Кріглера-Найжара, з іншого боку, передається в автосомно-домінантному режимі успадкування. При такому успадкуванні бракується дефектний ген для успадкування.
Ви можете знайти свої ліки тут
➔ Ліки від жовтяниці та проблем з печінкоюСимптоми, недуги та ознаки
Для обох форм синдрому Кріглера-Найжара характерно те, що відомо як жовтяниця. Шкіра, слизові оболонки та внутрішні органи пацієнта жовтіють через недооцінений білірубін. Окрім переробки білірубіну, також порушується переробка ліків та стероїдних гормонів. Всі інші значення печінки пацієнтів знаходяться в нормі. При першому типі синдрому активність ферментів дорівнює нулю або сильно знижується. У цій формі жовтяниця виникає відразу після народження.
Білірубін майже не метаболізується і в калі виводиться лише невелика кількість. Навіть прийом ферменту UDP-глюкуроніл трансферази не може зменшити збільшення білірубіну в плазмі. Синдром II типу дещо легший. Залишкова активність ферменту становить близько десяти відсотків, а індукція ферменту UDP-глюкуроніл-трансферази може зменшити збільшення білірубіну в плазмі.
Діагностика та перебіг
Зазвичай лікар діагностує синдром Кріглера-Найжара, беручи аналізи печінки та крові. Перебіг захворювання відрізняється від типу. При І типі медицина зазвичай передбачає несприятливий перебіг. При цій формі захворювання зайвий білірубін зберігається в центральній нервовій системі. Розвивається білірубінова енцефалопатія.
У медицині це означає проникнення білірубіну в нервові волокна та в мозок. Серйозний неврологічний дефіцит виникає як частина цього явища. Тому більшість пацієнтів першого типу помирають у дитинстві. У пацієнтів типу II прогноз досить сприятливий. У більшості випадків у їхньому випадку жовтяниця нападає лише на шкіру. Це може знизити якість життя через стійкий свербіж. Однак передчасної смерті не варто очікувати.
Ускладнення
Неврологічні ускладнення не є рідкістю при спадковому захворюванні, що вражає печінку, такому як синдром Криглера-Найджара 1 типу. При цій важкій формі захворювання печінки післяпологова жовтяниця внаслідок гіпербілірубінемії є найгіршим ускладненням. При більш легкому типі захворювання, так званому синдромі Арія, серйозні ускладнення зустрічаються рідше.
Тут може проявлятися і жовтяниця. Однак він м'якший за рахунок ще активних залишків ферменту. В результаті до нього можна лікувати краще. Тим не менше, якість життя завжди обмежена синдромом Кріглера-Найжара.
У найбільш важкому випадку синдрому Кріглера-Найжара 1 типу, новонародженого пацієнта необхідно негайно лікувати. Лікування післяпологових ускладнень може потребувати трансплантації печінки в ранньому дитячому віці у людей з цим типом синдрому Кріглера-Найжара. Перш ніж це стане необхідним, лікуючі лікарі намагаються запобігти подальші наслідки синдрому Кріглера-Найжара консервативними підходами до лікування.
Можливі неврологічні наслідки слід придушити або принаймні відкласти. Якщо це не працює, трансплантація печінки неминуча. Ця операція несе великі ризики у новонароджених. Те, наскільки алогенна трансплантація клітин печінки виявляється корисною та рятує життя при синдромі Кріглера-Найжара 1 типу, ще недостатньо досліджена. Якщо фенобарбітал вводити щодня при синдромі Кріглера-Найжара 2 типу, ускладнень, пов’язаних із захворюванням, можна уникнути.
Коли потрібно звертатися до лікаря?
Якщо у вас є симптоми жовтяниці або помітно сильний свербіж, слід звернутися до лікаря. Помітне знебарвлення шкіри вказує на захворювання, яке необхідно прояснити та лікувати при необхідності. На підставі анамнезу та показників печінки та крові лікар може визначити, чи це синдром Кріглера-Найжара. Найпізніше, коли ускладнення стають помітними, вказується негайне відвідування лікаря. Найкраще звернутися до педіатра безпосередньо з дітьми, які виявляють неврологічні відхилення.
У разі виникнення серцево-судинних скарг та симптомів збоїв, таких як кровообіг або кома, слід негайно попередити лікаря швидкої допомоги. Синдром Кріглера-Найжара зазвичай помітний в ранньому дитинстві. Батьки, які самі страждають від спадкової хвороби або мають випадки виникнення синдрому у своїй найближчій родині чи родичах, повинні негайно звернутися до лікаря, якщо зазначені симптоми. Окрім лікаря загальної практики, інші контакти - це також фахівці зі спадкових захворювань, неврологи чи терапевти. Якщо дитина страждає, психологічну підтримку потрібно шукати на ранній стадії.
Лікарі та терапевти у вашому районі
Лікування та терапія
Заходи щодо лікування синдрому Кріглера-Найжара відрізняються залежно від типу. Пацієнтам II типу лікар зазвичай рекомендує прийом препарату фенобарбітал від епілепсії. Цей подарунок відбувається раз на день на все життя. Кажуть, що препарат стимулює активність ферментів і таким чином безпечно знижує концентрацію білірубіну в плазмі. Для пацієнтів першого типу терапія зазвичай складається з трьох різних стовпів.
Зазвичай вони беруть участь у так званій терапії синього світла раз на день. Ця обробка робить білірубін водорозчинним. Прийом ліків тинпротопорфірину призначений для зменшення збільшення білірубіну, який зараз є водорозчинним. Препарат є інгібітором гемоксигенази. Ця гемоксигеназа - це фермент, який розщеплює гем на залізо. Ці два терапевтичні заходи, як правило, завершуються введенням карбонату кальцію та фосфату кальцію. Метою є вивільнення білірубіну з організму в кишечник.
Це стимулює виведення зайвої речовини. Ця тричастинна терапія продовжує тривалість життя пацієнтів. Очікувані ускладнення в неврологічній області можна принаймні відкласти за допомогою цих терапевтичних заходів. За певних обставин трансплантація печінки також може бути корисною для пацієнтів першого типу. Цю пересадку в ідеалі слід зробити відносно рано.
Терапевтичні підходи щодо стовбурових клітин досі перевіряються в цьому контексті. Причинно-наслідкове лікування, а отже, ймовірність вилікувати синдром Кріглера-Найжара ще не існує. Успіхи генної терапії можуть змінити це найближчим часом.
Прогноз та прогноз
Подальший перебіг синдрому Кріглера-Найжара дуже залежить від його точної тяжкості, так що загальний прогноз неможливий.
У багатьох випадках епілептичні припадки обмежуються за допомогою медикаментів. Крім того, багато хворих залежать від фототерапії, щоб обмежити симптоми. Лікування синдрому значно збільшує тривалість життя пацієнта, але не може повністю вилікувати його. У важких випадках постраждалі залежать від трансплантації печінки, щоб продовжувати своє виживання. У багатьох випадках це доводиться робити в молодому віці.
Якщо синдром Кріглера-Найжара не лікувати, це, як правило, призводить до смерті відповідної людини або до значно скороченої тривалості життя. Причинно-наслідкове лікування синдрому неможливе, тому обмежуються лише симптоми. Батьки повинні пройти генетичне консультування, якщо вони хочуть знову завести дітей, щоб запобігти появі синдрому у дитини. Оскільки багато хірургічних втручань доводиться проводити відразу після народження, вони пов'язані з високими ризиками.
Ви можете знайти свої ліки тут
➔ Ліки від жовтяниці та проблем з печінкоюпрофілактика
Синдром Кріглера-Найжара - мутація гена. Тому захворювання не можна запобігти. Однак, в рамках аналізу послідовності ДНК, пари можуть мати ймовірність хворої дитини, оцінену при плануванні сім'ї.
Догляд за ними
У випадку синдрому Кріглера-Найжара, як правило, мало постраждалих заходів, доступних для постраждалих. У разі цього захворювання уражена людина передусім залежить від швидкої та, перш за все, ранньої діагностики, щоб не виникати подальших ускладнень і симптоми хвороби не продовжуватимуться посилюватися. Оскільки синдром Кріглера-Найжара є спадковим захворюванням, його також неможливо повністю вилікувати, так що пацієнт залежить від терапії протягом усього життя.
Якщо ви хочете мати дітей, настійно рекомендується генетичне консультування, щоб запобігти рецидиву цього захворювання у ваших нащадків. Самолікування при цьому синдромі не може відбутися. Оскільки лікування часто проводиться за допомогою медикаментів, пацієнт повинен завжди забезпечувати його регулярний прийом з правильним дозуванням. Регулярні огляди у лікаря також дуже важливі для постійного контролю симптомів.
Однак у важких випадках захворювання може знадобитися трансплантація печінки, так що тривалість життя не рідко знижується внаслідок синдрому Кріглера-Найжара. Любляча турбота та підтримка власної родини дуже важлива для запобігання депресії чи інших психологічних розладів.
Ви можете зробити це самостійно
Пацієнти з синдромом Кріглера-Найжара сильно порушені у повсякденному житті. Незважаючи на те, що страждаючі типом CN II зазвичай дотримуються лише медикаментів, фототерапія, зокрема, визначає повсякденне життя пацієнтів з ІН.
Сон без одягу для максимального освітлення призводить до того, що хворі люди часто замерзають вночі в холодну пору року. Влітку теплове випромінювання від пристрою синього світла може порушити сон. Сучасні пристрої зі світлодіодним освітленням та значно зменшеним виробництвом тепла забезпечують ліки. Взагалі, у спальні повинен бути забезпечений гнучкий кондиціонер та перевірена відповідність захисних окулярів. Втрати води та солі внаслідок посиленого випаровування за рахунок світлової енергії необхідно компенсувати.
Інші види діяльності суворо обмежені кількома годинами фототерапії. Через розміри та відсутність транспортабельності пристроїв для терапії відпустки також важко здійснити. Однак зараз доступні портативні пристрої. В окремих випадках постраждалих можна також лікувати за допомогою волоконно-оптичних килимів.
Для хворих дітей та підлітків зовнішній вигляд синдрому Кріглера-Найжара часто призводить до проблем при контакті з іншими дітьми. Батьки та родичі не просто страждають від дражніння тощо. Вас також обтяжує необхідність регулярних оглядів під час нічної фототерапії.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
