Бендамустин є високоефективним хіміотерапевтичним засобом, який, порівняно зі звичайними методами терапії (схема ХОП), досягає кращих результатів лікування певних типів раку. У той же час це пов'язано зі значно меншою кількістю побічних ефектів, ніж ці. Більшість постраждалих оцінюють рідко виникає випадання волосся як позитивне.
Що таке бендамустин
Бендамустин (молекулярна формула: C16H21Cl2N3O2) присутній у вигляді бендамустину гідрохлориду в ракових препаратах. Хімічно він належить до групи біфункціональних алкілуючих агентів та до підгрупи похідних гірчичників азоту. Однак, порівняно з ними, це викликає набагато менше побічних ефектів.
Бендамустин є цитостатиком, який деактивує пухлинні клітини шляхом алкілування. Він пригнічує ріст пухлини в гематологічних та солідних пухлинах однаково ефективно. Бендамустин використовується як окремий препарат, так і разом з моноклональним антитілом ритуксимаб.
Діюча речовина була розроблена в НДР у 60-х роках і науково описана вперше в 1963 році. Медики назвали це IMET3393. Він був доступний як лікарський засіб наприкінці 1960-х (торгова назва: Cytostasan®). Це було затверджено у ФРН у 1993 році.
Препарат, який діє протягом декількох хвилин, бореться з раковими клітинами набагато ефективніше, ніж інші представники його групи активних компонентів. Це не тільки деактивує їх, але і запускає їх програму самогубств (апоптоз). У комбінованій терапії ритуксимабом містяться навіть пухлинні клітини, стійкі до алкілуючих агентів та реагують рефракційно.
Точна дозування засобу залежить від клінічної картини, ступеня попередньої обробки та розміру поверхні тіла пацієнта. Бендамустин випускається як монопрепарат під торговими назвами Levact® та Ribomustin®.
Фармакологічний ефект
Бендамустин діє надзвичайно швидко: протягом приблизно 7 хвилин він розподіляється по всіх тканинах організму, незалежно від стадії пухлини та віку пацієнта. Однак він не поширюється рівномірно по організму. У печінці вона негайно перетворюється на цитотоксичне похідне гідрокси. Бендамустин має антинеопластичну та антицитооцидну дію. Діюча речовина метаболізується в печінці. Це призводить до активних метаболітів М3 та М4, які, проте, порівняно з вихідною речовиною, демонструють значно нижчу ефективність: М3 відбувається у плазмі крові в концентрації приблизно 1:10 порівняно з бендамустином, М4 у співвідношенні 1: 100.
Бендамустид руйнує ДНК пухлинних клітин алкілуванням. Він змінює подвійну ланцюг ДНК, стимулюючи зшивання ДНК та функціональних білків. Це призводить до подвійних розривів спіралі, а також розривів хромосомних ниток, які вже не можна відремонтувати. Ракова клітина мутує і її функціональність порушена. Пошкоджену генетичну інформацію більше не можна читати та переписувати. Як результат, вироджена клітина вже не може ділитися / розмножуватися і врешті-решт гине. Відновлення пошкодженої пухлинної ДНК дуже важко перешкоджає, особливо при раку молочної залози.
Після внутрішньовенного введення більше 90% бендамустину зв’язується з білками плазми (альбумін) і тим не менше виводиться з організму в середньому за 40 хвилин. Майже 95% його виводиться через сечовивідні шляхи. Тільки приблизно десята частина введеного діючої речовини організмом не метаболізується. Їх можна виявити в сечі.
Медичне застосування та використання
Бендамустин дають лише парентерально. Вибрана доза з урахуванням індивідуальних факторів (вік, тип раку, стадія пухлини, попереднє лікування, розмір поверхні тіла) становить від 50 до 150 мг / м2 голови. Засіб зазвичай застосовують у вигляді короткочасної інфузії (від 30 до 60 хвилин) два дні поспіль. Хіміотерапію повторюють кожні 4 тижні. При меншій дозі (від 50 до 60 мг / м² КОФ) його також можна вводити протягом 5 днів поспіль.
Вигідно, що прийом бендамустину не призводить до перехресної резистентності до інших цитостатиків. Препарат затверджений для лікування хвороби Ходжкіна, множинної мієломи, лімфоми мантійних клітин, індолентної неходжкінської лімфоми та хронічного лімфоцитарного лейкемії (ХЛЛ).
Однак, бендамустин також виявився ефективним при лікуванні раку молочної залози - для цього він був схвалений в НДР - і при дрібноклітинному раку легенів. Наприклад, час виживання індолентної неходжкинської лімфоми та мантійної клітинної лімфоми на пізніх стадіях раку при комбінованій терапії бендамустину та ритуксимабу порівняно зі стандартним лікуванням (схема ХОП) становить приблизно від 70 до 31 місяців без прогресування. Коли вводили ХОЗ, зростання пухлини тривало, хоча й повільнішими темпами.
Бендамустин не ефективний при меланомах, пухлинах статевих клітин, саркомах м'яких тканин, раку печінки, карциномі жовчних проток та плоскоклітинному раку голови та шиї.
Ризики та побічні ефекти
Поширені побічні ефекти включають дефіцит лейкоцитів, анемію (анемію), мієлосупресію, втрату апетиту, нудоту, реакції гіперчутливості, порушення почуття смаку, сухість у роті, колікітний біль у шлунку, відчуття жару, почервоніння обличчя, подразнення слизових оболонок, діарея, запор та інфекція. У більш рідкісних випадках можуть виникати розлади шкіри, алергічні реакції та запалення вен в місці ін’єкції.
Випадання волосся (алопеція) зустрічається дуже рідко і ніколи не зачіпає всю шкіру голови. Нудота також рідше зустрічається після лікування бендамустином, ніж з іншими цитостатиками. Нудота виникає після затримки часу приблизно у третини пацієнтів і лікується протизапальним засобом (антагоністом 5HT3).
Протипухлинний препарат не слід застосовувати у випадках порушення функції нирок, важкого ураження печінки, зміненого вмісту крові, жовтяниці, попередніх великих операцій, вакцинації проти жовтої лихоманки, інфекцій, вагітності та годування груддю (в експериментах на тваринах ембріон пошкоджувався). Чи переступає бендамустин через плацентарний бар’єр чи переходить у грудне молоко у людей ще не визначено.
Пацієнти сексуально активного віку повинні застосовувати ефективну контрацепцію під час хіміотерапії бендамустином, а пацієнти чоловічої статі до 6 місяців після останньої інфузії.
