Анастрозол

Анастрозол пригнічує естрогензалежне зростання раку молочної залози. Діюча речовина в основному використовується у жінок в постменопаузі та у чоловіків як частина ендокринної терапії (антигормональна терапія) для чутливого до естрогенів раку молочної залози.

Що таке анастрозол?

Як похідне бензилтріазолу, анастрозол належить до групи активних інгредієнтів нестероїдних інгібіторів ароматази. В основному використовується для ад'ювантної (підтримуючої) терапії раку молочної залози у жінок під час і після менопаузи.

Діюча речовина пригнічує синтез естрогену, який є важливим фактором росту для переважно гормоночутливих клітин раку молочної залози. Крім росту пухлини, анастрозол знижує ризик метастазування (поширення пухлинних клітин в іншій частині тіла) та ризику рецидиву (рецидиву захворювання).

Хоча чоловічий організм має лише невелику кількість естрогену або синтезує його, чоловіки також можуть захворіти на рак молочної залози. Зазвичай їх також лікують інгібіторами ароматази, такими як анастрозол.

Фармакологічний ефект

Ефект анастрозолу заснований на пригніченні ароматази. Ароматаза - фермент, який каталізує перетворення андрогенів (чоловічих статевих гормонів) в естрогени (жіночі статеві гормони). Естроген сприяє зростанню пухлин та метастазуванню при чутливих до естрогенів раках, таких як рак молочної залози. Інгібітори ароматази, такі як анастрозол, втручаються в цей механізм, зв'язуючи їх з ароматазою. Фермент інактивований і запобігає ферментативний каталіз.

В результаті рівень естрогену падає, пухлинні клітини мають менше доступного естрогену і ріст сповільнюється. У жінок в передменопаузі (до менопаузи) перетворення гормону ароматазою відбувається переважно в яєчниках (яєчниках). Ароматази також можна знайти в клітинах печінки, надниркових залоз та жирової клітковини. Однак, оскільки інгібітори ароматази неефективні в яєчниках, синтез естрогенів не може бути заблокований анастрозолом. Під час менопаузи активація ароматази в яєчниках поступово припиняється.

Тут значно знижується концентрація ароматази і послідовно концентрації естрогену, тоді як це залишається в інших клітинах тканини. Якщо розвиваються клітини раку молочної залози, які також продукують ароматазу, в організмі утворюється додатковий стимулюючий пухлину естроген. У пухлинних клітинах, надниркових залозах, клітинах жирової тканини та в печінці ароматази можуть блокуватися анастрозолом, а ріст чутливих до естрогенів пухлин може сповільнюватися або припинятися відповідно.

Медичне застосування та використання

Анастрозол застосовується як частина ад'ювантної, ендокринної терапії чутливого до естрогенів раку молочної залози та для терапії прогресуючого (запущеного) раку молочної залози у жінок в постменопаузі.

Дослідження (включаючи дослідження ATAC 2008) показали, що використання анастрозолу після первинної терапії (як правило, хірургічного втручання з подальшим променевим та / або хіміотерапією) у жінок в постменопаузі знижує ризик рецидиву в середньому на 24 відсотки та ризик позбавлення від захворювань Час виживання може бути продовжено приблизно на 15 відсотків.

Крім того, ад'ювантна антигормональна терапія може продовжити час до появи віддалених метастазів та контралатеральних пухлин (на комплементарній стороні тіла). Як правило, доступні дві основні стратегії лікування. З одного боку, анастрозол можна застосовувати безпосередньо після хірургічної процедури (передня терапія). З іншого боку, анастрозол можна застосовувати лише через два-три роки післяопераційної терапії тамоксифеном (модулятор естрогенних рецепторів) (комутаційна терапія).

Через відсутність досліджень щодо порівнянності двох стратегічних підходів приймається індивідуальне рішення щодо того, яку стратегію слід здійснювати в контексті ендокринної терапії. Крім того, досі бракує даних про оптимальну тривалість лікування. У багатьох випадках рекомендується тривала терапія протягом 5 років.

Ризики та побічні ефекти

Оскільки інгібітори ароматази, такі як анастрозол, не впливають на вплив інших гормонів або ферментів, вони відносно добре переносяться. Побічним ефектом терапії анастрозолом є, зокрема, зниження щільності кісток з відповідно підвищеним ризиком переломів та супутніх болів у суглобах.

Для зменшення цих симптомів рекомендується збільшити споживання вітаміну D і кальцію. Щільність кісток слід регулярно вимірювати людям, які мають підвищений ризик остеопорозу. Втома, задишка, блювота, нудота, втрата волосся, висипання на шкірі та сухі слизові піхви - це інші можливі побічні ефекти терапії анастрозолом. Інколи може спостерігатися втрата апетиту, вагінальна кровотеча та високий рівень холестерину в крові.

Лікування анастрозолом протипоказано до настання менопаузи, у разі вираженої дисфункції нирок та помірних до важких захворювань печінки. Естрогени скасовують дію анастрозолу. Слід уникати відповідного застосування естрогенсодержащих препаратів (включаючи вагінальні супозиторії).