Флударабін

Флударабін є цитостатичним засобом, який використовується для лікування злоякісних захворювань. Для цього його вводять внутрішньовенно у вигляді настою.

Що таке флударабін?

Флударабін - цитостатичний препарат, який застосовується для лікування злоякісних захворювань. Для цього його вводять внутрішньовенно у вигляді настою.

Флударабін теж Флудара або Флударабін-5-дигідрофосфат називається, є препаратом із групи пуринових аналогів. Речовина є так званим фторованим нуклеотидним аналогом видарабіну. Нуклеотидні аналоги мають структурну та / або функціональну схожість з нуклеотидами. Нуклеотиди є основними будівельними блоками дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) та рибонуклеїнової кислоти (РНК). Пурини також є важливими будівельними блоками нуклеїнових кислот.

На відміну від більшості нуклеотидів, флударабін не містить β-D-рибофуранози, а швидше β-D-арабінофуранозу. Крім того, фтор замінює аденін у 2-му положенні.

Флударабін в основному використовується для лікування низькосортних лімфом неходжкінських лімфом. Також використовується для лікування гострого лейкозу. Хронічний лімфолейкоз (CLL) також лікується флударабіном.

Фармакологічний ефект

Флударабін вводиться внутрішньовенно. Лікарська речовина потрапляє до клітин через кров. Флударабін стає активним метаболітом у клітинах. Метаболіт - це проміжний продукт біохімічного метаболічного шляху. Метаболіт в цьому випадку називається флударабіном-АТФ.

Перетворення відбувається за допомогою фосфорилювання. У фосфорилюванні фосфатна група приєднується до органічної молекули. Це створює білок люмінофора. Флударабін-АТФ насправді є найбільш ефективною формою флударабіну. Препарат перешкоджає синтезу ДНК та інгібує рибонуклеотидну редуктазу. Цей фермент утворює останню ланку в синтезі ДНК-будівельних блоків. Без рибонуклеотидної редуктази організм не може виробляти жодних будівельних блоків ДНК. Щоразу, коли клітина ділиться або потребує відновлення пошкодження ДНК, вона залежить від рибонуклеотидної редуктази.

Модифікації в багатьох ракових клітинах збільшують швидкість обороту рибонуклеотидної редуктази. Це дозволяє їм ділитися швидше. Флударабін починається з цього моменту. За рахунок рибонуклеотидної редуктази клітини можуть ділитися повільніше або зовсім не бути. Оскільки ракові клітини зазвичай діляться дуже часто, на них особливо впливає вплив препарату.

Флударабін пригнічує не тільки рибонуклеотидну редуктазу, але і ДНК-полімеразу. Як і рибонуклеотидна редуктаза, ДНК-полімераза є ферментом. Він каталізує синтез ДНК з дезоксирибонуклеотидів і, таким чином, відіграє важливу роль у реплікації ДНК. Якщо ДНК-полімераза гальмується, генетична інформація більше не може бути скопійована правильно. Нуклеотид флударабіну також включений у ДНК ураженої клітини. Це призводить до апоптозу клітини. Апоптоз також відомий як запрограмована загибель клітин. Пошкоджуючи генетичний склад, клітина запускає власну смерть і гине.

Медичне застосування та використання

Флударабін використовується для лікування низькосортних неходжкінських лімфом. "Неходжкінська лімфома" - збірний термін для всіх злоякісних захворювань лімфатичної системи за винятком хвороби Ходжкіна. Неболісні збільшення лімфатичних вузлів настільки ж типові для захворювання, як і схильність та сприйнятливість до інфекції. Уражені також можуть страждати від лихоманки, нічного потовиділення, втрати ваги та втоми.

Флударабін також використовується для лікування гострого лейкозу. Лейкемія також розмовно відома як рак крові. Це злоякісні захворювання кровотворної або лімфатичної системи. У більш широкому розумінні лейкемію можна віднести до раку. Гострий мієлолейкоз (АМЛ) та гострий лімфалейкоз (ВСІ) є гострими лейкозами. Обидва обробляються флударабіном.

У разі хронічного лейкозу можна також розрізняти мієлоїдний та лімфатичний варіант. Флударабін застосовується лише при лікуванні хронічного лімфоцитарного лейкозу. ХЛЛ - це низькосортна лейкемічна неходжкінська лімфома В-клітин. Це найпоширеніша форма лейкемії у західному світі.

Ризики та побічні ефекти

Основним побічним ефектом флударабіну є виражена мієлосупресія. Мієлосупресія - це гальмування кісткового мозку. Кровоутворення припиняється через депресію кісткового мозку. Це призводить до нестачі в організмі еритроцитів (еритроцитів), лейкоцитів (лейкоцитів) та тромбоцитів крові (тромбоцитів).

Нестача еритроцитів призводить до анемії. Це проявляється у сприйнятливості до інфекції, втоми та випадіння волосся. Нестача лейкоцитів, лейкопенія, також призводить до високої сприйнятливості до інфекцій. Тромбоцитопенія, відсутність тромбоцитів призводить до підвищеної тенденції до кровотеч.

Мієлосупресія загрожує життю. Особливо небезпечно поєднання мієлосупресії та імуносупресії. Флударабін зменшує клітини-помічники CD4, клітини-супресори CD8 та природні клітини-вбивці. Антитіла також знижуються. Це може призвести до серйозних інфекцій, які в гіршому випадку можуть бути смертельними.

Як і інші цитостатичні препарати, прийом флударабіну може призвести до нудоти, слабкості, підвищення температури та втрати апетиту. Передозування також може викликати важкі неврологічні симптоми. Передозування може бути смертельним.

Флударабін не слід застосовувати у разі підвищеної чутливості до пуринових аналогів. Крім того, при призначенні препарату не повинно бути ниркової недостатності. Декомпенсована гемолітична анемія також є протипоказанням. Через сильні побічні ефекти та цитотоксичний ефект, флударабін не слід застосовувати під час вагітності та годування груддю.

Існують взаємодії з пентостатином, дипіридамолом, інгібіторами поглинання аденозину та з різними вакцинами.