Тирозинемія

Тирозинемія характеризуються підвищеними концентраціями амінокислоти тирозину в крові. Всі форми захворювання мають генетичні причини. Зокрема, тирозинемія I типу призводить до передчасної смерті, якщо її не лікувати.

Що таке тирозинемія?

В Тирозинемія - це генетичний розпад амінокислоти тирозину, що призводить до збільшення концентрації тирозину в крові. На сьогоднішній день відомі три різні форми тирозинемії. Причинно вони різняться за місцем порушення розпаду тирозину. Всі три форми тирозинемії характеризуються підвищеною концентрацією тирозину та фенілаланіну в різному ступені:

• При тирозинемії I типу в організмі утворюються також токсичні продукти розпаду, оскільки нормальний шлях розпаду блокується дефектом ферменту в кінці ланцюга розпаду. Ці дефектні продукти розпаду тирозину є токсичними для печінки та нирок, тому тирозинемія I типу є особливо важкою.

• Тирозинемія II типу в основному характеризується підвищеною концентрацією тирозину та фенілаланіну з усіма їх впливами на очі, шкіру та нервову систему. Тут розпад тирозину блокується на початку ланцюга розпаду.

• Найлегшою і найрідкіснішою формою тиросинемії є тирозинемія III типу. Тут концентрації тирозину та феналаланіну менш підвищені. Однак підвищені концентрації впливають на нервову систему. Взагалі тирозинемія зустрічається дуже рідко. Тирозинемія I типу вражає від одного до двох на 100 000 людей. Є лише кілька описаних випадків тирозинемії III типу.

причини

Загальною причиною всіх трьох форм тирозинемії є порушення розпаду тирозину дефектними ферментами. Форма захворювання залежить від уражених ферментів ланцюга розпаду тирозину. Всі тирозінемії зумовлені аутосомно-рецесивними мутаціями.

При тирозинемії I типу фермент фумарилацетоацетат гідролаза значною мірою не працює. Його кодуючий ген знаходиться на хромосомі 15. Цей фермент відповідає за останній етап у розпаді тирозину. Проміжні продукти фумарилацетоацетату та малеїлацетоацетату зазвичай деградують на цій стадії реакції.

Однак, якщо фермент є дефектним, ці метаболіти накопичуються і потім в альтернативній реакції перетворюються на сукцинілацетоацетат та сукцинілхолін. Однак ці речовини є сильними токсинами печінки та нирок. Залежно від того, наскільки висока їх концентрація в крові, вони призводять або швидко, або через хронічний процес до повного руйнування печінки та нирок.

Тирозинемія II типу викликається дефектом ферменту тирозину амінотрансферази. Цей фермент ініціює перший крок у розпаді тирозину. Якщо він не вдається, тирозин накопичується все більше і більше в крові. Концентрацію можна збільшити до десяти разів перевищує норму. Оскільки тирозин утворюється з амінокислоти фенілаланіну, концентрація фенілаланіну також одночасно збільшується. Відомо, що підвищені концентрації фенілаланіну пошкоджують нервову систему.

При цьому очі і шкіра піддаються нападу високого рівня тирозину. Нарешті, тирозинемія III типу викликається дефектом ферменту 4-гідроксифенілпіруват діоксигенази. Рівень тирозину та фенілаланіну тут лише незначно підвищений. Через блокування ланцюга розпаду тирозину розвивається відставання тирозину при всіх трьох формах тирозинемії, що, звичайно, є більш вираженим, чим ближче до початку ланцюга розпаду.

Симптоми, недуги та ознаки

Тирозинемія I типу характеризується ураженням печінки, нирок та мозку. Хвороба проявляється у новонароджених як погане пиття, блювання, захворювання печінки та ниркова недостатність. Існує дві форми захворювання, обидві, якщо їх не лікувати, призводять до передчасної смерті від печінкової та ниркової недостатності.

При фульмінантній формі збільшення печінки, набряки та сильні порушення росту виникають на ранніх стадіях. Смерть настає через кілька місяців від народження. У більш легкій формі хронічно деградують печінка і нирки. Цироз печінки розвивається протягом тривалого процесу, що часто призводить до раку печінки.

Якщо не лікувати, смерть настає не пізніше десятирічного віку. При тирозинемії II типу спостерігаються пошкодження рогівки в очах, пухирі та утворення скоринок на шкірі, різні неврологічні дефіцити. Тирозинемія III типу характеризується легким порушенням психіки, порушенням координації руху та епілептичними припадками.

Діагностика та перебіг захворювання

Тирозинемію можна діагностувати за допомогою різних аналізів крові та сечі. Підвищений рівень тирозину виявляється в пробах сечі. Крім того, токсичні метаболіти, такі як сукцинілацетон, також можуть бути виявлені в сечі при тирозинемії I типу.

Ускладнення

Залежно від типу тирозинемія може викликати різні ускладнення. Тирозинемія I типу може через вроджене ураження печінки, нирок та мозку викликати такі симптоми, як неправильне пиття, захворювання печінки та ниркова недостатність. Нездатність пити може призвести до зневоднення і, як результат, до зневоднення відносно швидко.

Захворювання печінки завжди має серйозний вплив на весь організм і може, наприклад, викликати жовтяницю та сильне запалення внутрішніх органів. Ниркова недостатність настільки ж серйозна, тому що, якщо її не лікувати, це може призвести до ниркової недостатності і, отже, до смерті. У фульмінантній формі тирозинемія також може сприяти порушенням росту, набряку та раку печінки, а також цирозу печінки.

Тирозинемія II типу пов'язана з пошкодженням рогівки, неврологічним дефіцитом та іншими ускладненнями. Тирозинемія III типу може викликати епілептичні припадки, порушення координації рухів і порушення психічного перебігу в процесі захворювання. При лікуванні розладу розладу ускладнення залежать від конкретного заходу та конституції пацієнта.

Типово призначені нітизінони можуть викликати мігрень та інші побічні ефекти. Трансплантація печінки завжди несе ризик того, що організм відкине орган. Також можуть траплятися інфекції та порушення загоєння ран.

Коли потрібно звертатися до лікаря?

Зацікавлена ​​особа завжди повинна проконсультуватися з лікарем при тирозинемії, щоб уникнути подальших ускладнень або розладів. Раннє виявлення та подальше лікування є дуже важливими, щоб уражена людина мала звернутися до лікаря при перших ознаках та симптомах захворювання. У гіршому випадку дитина може померти від тирозинемії. Лікар повинен звернутися за цим захворюванням, якщо дитина страждає на сильну жовтяницю або діарею. Внутрішня кровотеча також може свідчити про це захворювання. Також відбувається отруєння печінки та інших внутрішніх органів.

Підвищена частота серцевих скорочень або аномальні відчуття в різних частинах тіла часто вказують на захворювання і повинні бути перевірені лікарем. Параліч може розвинутися в будь-якому місці тіла. Тирозинемію слід негайно лікувати педіатром або в лікарні. Подальший курс залежить від часу постановки діагнозу, так що не можна робити загального прогнозу. Це захворювання також може скоротити тривалість життя дитини.

Лікування та терапія

На всі форми тирозинемії позитивно впливає дієта з низьким вмістом тирозину та фенілаланіну. Така дієта може надійно покращити симптоми тирозинемії II та III типів. Однак тирозинемію I типу лікувати набагато складніше. Крім суворої дієти, необхідно також запобігати утворенню токсичних метаболітів.

Цього можна досягти за допомогою препарату нітизинон (NTBC), блокуючи попередній етап розпаду. Це збільшує концентрацію тирозину в крові. Однак це може бути обмежено дієтою. Трансплантацію печінки необхідно враховувати при запущеній печінковій недостатності.

профілактика

Оскільки тирозинемія є генетичною, її неможливо запобігти. Однак завдяки суворій дієті з низьким вмістом тирозину та фенілаланіну принаймні пацієнти з тирозинемією II та III типів здатні вести в основному нормальне життя. У пацієнтів із тирозинемією I типу концентрація метаболітів, а також тирозину та фенілаланіну повинна регулюватися довічно за допомогою медикаментозного лікування та суворої дієти.

Догляд за ними

Тирозинемія - спадкове порушення обміну речовин. Вважається рідкісним захворюванням і класифікується з використанням трьох форм I, II та III. Варіанти лікування залежать від відповідної форми. Для досягнення сприятливого прогнозу необхідний відповідний подальший догляд. Пацієнт повинен мати можливість якомога більше обмежувати життя.

При тирозинемії другого типу дієтичне лікування часто є достатнім. Однак розпорядження лікаря необхідно точно виконувати. Процес загоєння перевіряється під час спостереження та встановлюється у середньо- та довгостроковій перспективі. Тирозинемія III типу - найрідкісніша форма метаболічного захворювання, пов'язана з легким порушенням психіки та епілепсією.

Під час догляду за хворими та їх родичами щодня навчаються, як боротися з хворобою. Спеціальний подальший догляд необхідний при повному захворюванні I типу. Якщо не лікувати, ця тирозинемія може бути небезпечною для життя. Пошкоджуються внутрішні органи, такі як нирки або мозок. Несприятливий курс вимагає догляду протягом усього життя.

Пересадка органів може бути варіантом на розсуд лікаря. Це буде враховано, коли інші заходи вже не допоможуть. Подальша допомога проводиться в клініці, стан пацієнта ретельно контролюється. Регулярні перевірки дають інформацію про сумісність нового органу. Необхідно уникати реакцій відторгнення організму.

Ви можете зробити це самостійно

Хворі на тирозинемію можуть приймати різні дієтичні заходи для підтримки консервативного лікування, залежно від типу захворювання. Енергетично насичена дієта важлива при тирозинемії I типу. Дієта повинна дозволяти виробляти якомога менше тирозину в організмі. Катаболічних ситуацій, таких як такі, що трапляються після тривалого голоду, слід уникати регулярного вживання їжі. Споживання молока, яєць та м'ясних продуктів повинно бути суворо обмежено. Дієта може уповільнити прогресування захворювання. Його слід складати разом з лікарем та дієтологом та здійснювати послідовно.

Тирозинемію II типу також можна лікувати за допомогою адаптованої дієти. При тирозинемії III типу, крім дієтичних заходів, слід проводити підготовку до надзвичайних ситуацій у галузі медичної допомоги. У разі виникнення епілептичного нападу слід вжити заходів першої допомоги, заспокоївши пацієнта та призначивши невідкладні медикаменти. Постраждалу людину потрібно привести у стійке бічне положення, щоб вони не травмували себе на предметах і не падали, а також запобігали блювоті потрапляти у дихальну трубу. Можливі наслідки атаксії можна запобігти за допомогою фізіотерапії. Сходи, пороги та небезпечні предмети в домашньому господарстві повинні бути закріплені, щоб мінімізувати ризик отримання травм від падінь. Точні заходи щодо тирозинемії I, II та III типу слід обговорити з фахівцем.